Drug Discovery:从DNA编码化合物库新药筛选的角度看待人类进化

2017-02-23 19:45 · hitgen

达尔文的进化论的本质就是自然对物种所有的基因突变进行选择,淘汰不适应环境的。这和新药筛选中的DNA编码化合物库筛选技术如出一辙,其是将上亿的小分子化合物同时与靶点筛选,最后得到优秀的Hits。同时,当环境恶劣的时候,需要更多的基因突变才能有机会存活下去,而当筛选遇到困难靶点的时候,只有在更大的化学空间中筛选才有机会筛选到更好成药性的化合物。

投完反应,我想起了昨晚看的达尔文的进化论,被物竞天择的进化理论深深所吸引,和师姐交流后竟然发现自然选择也能用DNA编码化合物库筛选理论解释。

小刚刚:“师姐,人类的进化本质是对环境的适应,但是基因突变是不可预测的,那么怎么样判断出最好的进化方向呢?”

师姐:“G-U-N!这么简单的问题还用问我,直接用DNA编码化合物库筛选概念想一想就可以解释了!

我们先假定进化方向有1亿种,那么自然选择就相当于新药筛选,而自然环境则看成一个靶点,最适应环境的基因突变或者进化方向看成Hits。。。。。。”

小刚刚:“师姐,打断一下,为啥我们要用DNA编码化合物库筛选来解释而不是用高通量或者是其筛选解释呢?”

师姐:“这当然是因为自然选择是同时对所有变异进行的甄别而不是一个变异一个变异按先后顺序来的,就如同DNA编码化合物库筛选一样,是所有的小分子同时与靶点进行筛选,然后挑选出最优秀的Hits,形成一个成药方向。”

小刚刚:“哦,我明白了。那这么说的话动物园的“自然选择”就比较简单了,只要咬人就枪毙。”

师姐:“你说的那是人为干预,真正的自然选择往往都是简单粗暴的,不合适就被淘汰,并且不同的环境有不同的筛选规则,环境越恶劣就相当于你筛选的靶点越有挑战性,就需要增加基因突变数量才有更大的机会生存下来。”