研究人员已经发现了一组遗传变异，这些遗传变异看来可以决定哪些人是否会成为HIV“控制者”。HIV控制者指的是那些罕见的人：他们身上有着高浓度的HIV但却不会发展成艾滋病，他们也不需要服药。 这些遗传变异一共有300多个，它们会影响人的免疫系统通过所谓的HLA蛋白来识别HIV-感染细胞的方式，HLA蛋白会把该病毒的片段呈现在细胞的表面。
大约每300个感染HIV的人中会有一位是HIV控制者。研究人员希望通过了解这些控制者是如何抑制该病毒的复制过程的，这样他们可能会发现研发某种疫苗或其它治疗方法的新线索。Florencia Pereyra及其一个大型的研究团队对参加国际HIV控制者研究的患者开展了一个在整个基因组范围内的关联分析。一个基因组范围内的关联研究是将不同个体的基因组进行比较以寻找某个人与另一个人之间的与疾病或其它特性有关联的差别。研究人员将欧洲人、非洲裔美国人及西语裔的后裔中的HIV控制者与HIV的进展者进行了比较。他们发现了300多个具有基因组范围内意义的变异体。所有这些变异体都位于第6条染色体的某个区域，而该区域正是HLA基因所在的地方。他们接着分析了位于HLA蛋白内的个体氨基酸的功效，他们发现了6个独立的有意义的残基，其中有5个残基是顺着与病毒颗粒结合的肽的沟槽排列的。尽管人们必需要做更多的研究来弄清这些差异究竟是如何造成对HIV的控制力的，但这些发现表明，该过程是以病毒肽抗原结合HLA蛋白的方式开始的，而这一结合接着影响了可识别和摧毁感染细胞的T细胞的激活。
推荐英文摘要：
Science DOI: 10.1126/science.1195271
The Major Genetic Determinants of HIV-1 Control Affect HLA Class I Peptide Presentation
The International HIV Controllers Study*
Infectious and inflammatory diseases have repeatedly shown strong genetic associations within the major histocompatibility complex (MHC); however, the basis for these associations remains elusive. To define host genetic effects on the outcome of a chronic viral infection, we performed genome-wide association analysis in a multiethnic cohort of HIV-1 controllers and progressors, and analyzed the effects of individual amino acids within the classical HLA proteins. We identified <300 genome-wide significant SNPs within the MHC and none elsewhere. Specific amino acids in the HLA-B peptide binding groove, as well as an independent HLA-C effect, explain the SNP associations and reconcile both protective and risk HLA alleles. These results implicate the nature of the HLA-viral peptide interaction as the major factor modulating durable control of HIV infection.
