导读：癌细胞系被普遍用作潜伏期模型，来获得有关患病机制和治疗方法的信息。本期Nature上两篇文论介绍了对人类癌细胞系所做的大规模基因和药理定性工作。这两个小组利用不同平台和分析方法定性了数百个细胞系。他们的结果是互补性的，证实了很多人类细胞系能够捕捉到它们各自癌症的基因组多样性。
人类癌细胞系的定性研究
The Cancer Cell Line Encyclopedia enables predictive modelling of anticancer drug sensitivity
Systematic identification of genomic markers of drug sensitivity in cancer cells
发表日期：2012年03月29日
癌细胞系被普遍用作潜伏期（临床前期）模型，来获得有关患病机制和治疗方法的信息。本期Nature上两篇文论介绍了对人类癌细胞系所做的大规模基因和药理定性工作。两个研究小组中的每个小组利用不同平台和分析方法定性了数百个细胞系。他们的结果是互补性的，证实了很多人类细胞系能够捕捉到它们各自癌症的基因组多样性。他们最初获得的发现包括，识别出了有关药物敏感性和抗药性的几个潜在标记。例如，Garnett等人报告了在EWS–FLI1基因转位（常见于Ewing’s肉瘤）和对PARP抑制因子（它们是目前用于其他癌症类型的临床试验的一类药物）的敏感性之间所存在的一种联系。Barretina等人报告了在SLFN11表达与对局部异构酶抑制因子的敏感性之间所存在的一种联系。本期封面所示为正在分裂的纤维肉瘤细胞。
流感病毒的模仿能力
Suppression of the antiviral response by an influenza histone mimic
Nature 483 | doi：10.1038/nature10892
发表日期：2012年03月22日
组蛋白是基因功能的必要调控因子。NH2-端部或组蛋白“尾”可以被“翻译后修饰”，对控制基因功能的蛋白复合物的组装来说起一个脚手架的作用。现在，Ivan Marazzi及其同事发现，流感病毒的免疫抑制性NS1蛋白携带一个与组蛋白相似的序列，模仿组蛋白H3的关键特征，其中包括与关键转录调控因子的结合，所以该病毒能够劫持宿主的转录机器。NS1之间以及与“转录伸长复合物”Paf1C的相互作用，被发现是宿主抗病毒反应的关键，从而确认Paf1蛋白是利用合成Paf1拮抗剂进行消炎治疗的一个候选药物。
肥胖症的一个信号
Dysfunction of lipid sensor GPR120 leads to obesity in both mouse and human
Nature 483 | doi：10.1038/nature10798
发表日期：2012年03月15日
G-蛋白耦合受体GPR120是自由脂肪酸的一种受体，参与脂肪细胞生成及食欲调控等动态平衡机制。在这篇论文中，研究人员发现，如果没有GPR120，吃高脂肪食物的小鼠会产生肥胖症、葡萄糖耐受不良和脂肪肝等症状。在人体中，GPR120在脂肪组织中的表达水平被发现在肥胖症中显著升高。本文作者还发现了一个抑制GPR120信号作用活性、并且与欧洲人肥胖症风险增加相关的突变。
ALS病的遗传风险因子
Ataxin-2 intermediate-length polyglutamine expansions are associated with increased risk for ALS
Nature 466 | doi：10.1038/nature09320
发表日期：2010年08月26日
“肌萎缩性侧索硬化症” (ALS)也被称为“Lou Gehrig’s症”，它是一种常见的成人型神经退行性疾病，是不可治愈的。ALS大部分是零星发生的，但约有10%的病例也有一个家族成分，最常见的是SOD1（超氧化物岐化酶）基因。然而SOD1突变只占全部病例的约2%，所以寻找其他ALS风险因子的工作还在继续。蛋白TDP-43被认为在ALS发病中扮演一个角色，但尚未确定；Elden等人发现，ataxin-2（一种多谷氨酰胺(polyQ)蛋白，在2-型脊髓小脑萎缩症中发生突变）在动物和细胞模型中是TDP-43毒性的一个强效修饰因子。对915个人所做的DNA分析显示，ATXN2是一个相对比较常见的ALS病易感基因，占ALS病例的近4.7%。这些发现表明，TDP-43/ataxin-2互动是治疗干预的一个可能目标。
