人类多能干细胞 (hPSCs)是目前生物学领域最引人注目的话题之一,其原因在于hPSCs可通过改善机体再生能力,为治疗许多疾病提供了一个潜在的途径。此外,hPSCs系统也适用于药物筛选和毒性测试。
通过hPSCs构建神经发育模型,为分析神经早期发育,病理进程和治疗方法开辟了一个新的通道,在最新一期(11月3日)的Cell Stem Cell杂志上,威斯康星大学麦迪逊分校Waisman中心的张素春(Su-Chun Zhang)教授发表综述,介绍了来源自人类多能干细胞的特化神经细胞。
他指出,hPSCs来源的功能性特化神经细胞亚型具有根据动物实验得来的发育基本规律,操控这些规律能获得高度富集的神经类型(类似于大脑中的功能属性)。并且利用这些亚型,能进一步快速发育成成熟神经,以及随着环路整合发生的衰退,从而帮助科学家们了解疾病和细胞治疗中hPSCs的潜力。
今年4月,张教授等人就这样构建出了两种相关的细胞类型,目的在于显示小鼠帕金森症状何时减轻的行为测试,证实了“上调”和“下调”开关如预期那样起作用。
这些细胞类型被用于检测设计药物时,一种类型的细胞提高了多巴胺生成;另一种则终止了多巴胺生成。他表示“在工程细胞移植到小鼠大脑中后,我们可以采用只对表达设计受体的细胞起作用的设计药物,开启或关闭,上调或下调它们。这种药物不会影响任何的宿主细胞因为它们没有这种专门的受体。这是一个非常干净的系统。”
这项研究第一次表明采用人类干细胞移植,可以远程调控移植细胞的功能,且功能是可逆的。如果你拿走药物,它就会恢复原状。
张素春教授是著名的WiCell研究所创始人之一。他的实验室主要研究胚胎干细胞(尤其是人胚胎干细胞)的神经分化,是该领域做的最好的实验室。他的贡献包括曾在国际上首次将人胚胎干细胞分化成神经前体细胞,将胚胎干细胞分化成各种类型神经元及胶质细胞,研究关键基因(如Pax6等)在神经系统发育中的作用等。
2013年5月,威斯康星大学的张素春研究小组,绕过称作诱导多能干细胞(iPSC)的多能阶段,将来自人体和猴子的皮肤细胞直接转变成了一种神经祖细胞,这种祖细胞能够形成各种神经系统细胞。这一成果发表在5月2日的《Cell Reports》杂志上。
作者简介:
张素春
男,1963年出生,博士,教授,博士生导师。现为长江特聘教授。1984年毕业于温州医学院,1989年于上海医科大学获人体解剖学硕士学位。1999年于加拿大萨斯卡奇温(University of Saskatchewan)大学医学院就读细胞生物学系,获博士学位。1996年至1999 年任职于美国威斯康新(University of Wisconsin)大学兽医学院医学系神经再生研究室博士后。2006年3月至今任复旦大学上海医学院解剖和组织胚胎学系教授,生物医学研究院PI,长江特聘教授。
科研成果
1987年获中国科学院(上海)青年优秀论文比赛二等奖(题目:中枢神经髓鞘形成的研究)。1991年被评为上海医科大学优秀教师。1991年获上海市科学技术完成奖(题目:中枢神经髓鞘形成,脱髓鞘,和髓鞘再生的研究)。1992 年获上海市科学技术进步二等奖(题目:中枢神经髓鞘形成,脱髓鞘,和髓鞘再生的研究)。1993 年获国家科学技术完成奖(题目:中枢神经髓鞘形成, 脱髓鞘,和髓鞘再生的研究)1995 年为International Journal of Developmental Neuroscience特邀编辑。2002 年获美国迈迪逊市(Madison)最佳科学家奖。2005 年为美国国会关于干细胞研究听证会证人。2006 年主编Human Embryonic Stem Cells。2007 年Panelist, NIH Blueprint on Neuroscience Research Workshop. 2008 年Consultant to F.D.A. on Biologics Evaluation and Research、 Royan International Award for Stem Cell Research. 研究方向:胚胎干细胞。