导读：来自台湾阳明大学，台北荣民总医院等处的研究人员发现抑制一种microRNAs：let-7i能激活RCA1蛋白，引起癌细胞扩散，这一发现也许可以用于癌症扩散诊断，以及提出了一种治疗癌症新方向。
microRNAs：let-7i能激活RCA1蛋白，引起癌细胞扩散
来自台湾阳明大学，台北荣民总医院等处的研究人员发表了题为“RAC1 activation mediates Twist1-induced cancer cell migration”的文章，发现抑制一种microRNAs：let-7i能激活RCA1蛋白，引起癌细胞扩散，这一发现也许可以用于癌症扩散诊断，以及提出了一种治疗癌症新方向。相关成果公布在Nature Cell Biology杂志上。
文章的通讯作者是台湾阳明大学临床医学研究所专任副教授杨慕华，他表示这项研究不仅发现了头颈癌特有的局部侵袭现象，未来还可根据病患检测，预测是否会发生头颈癌局部侵袭，并以此作为个人治疗方案的参考。
头颈部肿瘤包括源于除眼、脑、耳、甲状腺和食道外头颈部任何组织或器官的肿瘤，应包括颈部肿瘤、耳鼻喉科肿瘤以及口腔颌面部肿瘤三大部分。颈部肿瘤在综合性医院属于普通外科，比较常见的就是甲状腺肿瘤；耳鼻喉科肿瘤常见的有喉癌、副鼻窦癌等；口腔颌面部肿瘤常见的为各种口腔癌 ，如舌癌、牙龈癌、颊癌等。
因此头颈部所发生的肿瘤其原发部位和病理类型之多，居全身肿瘤之首。超过90%的头颈部肿瘤为鳞状细胞癌。最近10年全球头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的发病率明显上升，特别是在女性中。
头颈癌和一般癌症的不同在于局部侵袭性，其他癌症晚期多半会远端转移，但头颈癌则以局部侵袭为主，不只造成吞咽、说话困难，也会引起外观重大变化，造成病患生理和心理的伤害。
在这篇文章中，研究人员针对晚期头颈癌临床特征进行了分析，通过3D空间细胞实验、动物实验和头颈癌检测，发现当头颈癌组织的Twist1蛋白抑制小RNA let-7i，就会引起RCA1蛋白激活，从而引发头颈癌局部严重侵犯现象。
这些研究结果说明RAC1蛋白的激活介导了Twist1蛋白诱发的癌细胞扩散，这指出了相关癌症患者诊断治疗的新方向。
最初表明miRNAs在人类疾病中发挥重要作用的数据来自于癌细胞的miRNA功能研究。几个因素，包括20世纪90年代初科学家们最早发现的miRNA：线虫中的lin-4 和let-7，当它们丧失功能时，诱发了肿瘤生物学的某些方面，促成了在这一病理背景下早期评估miRNA的重要性。相关研究发现随后引发了近10年癌症中miRNAs功能的集中性研究。
现在基于成百上千的表达分析研究，科学家们已清楚地知道相对于正常组织，肿瘤普遍地显示了miRNA表达模式失控。miRNA表达模式为肿瘤分类和预测提供了有用的信息。
然而由于miRNA在许多情况下呈高度细胞类型特异性表达，对这些分析研究的结果还必须慎重地解析，因为在癌细胞中miRNAs的明显失调有可能只是反映了相比于正常组织，肿瘤中存在多种不同的细胞群。
有关miRNA与癌症之间关联的研究成果倍出，相信随着研究的深入，我们将逐渐揭开其神秘的面纱。
RAC1 activation mediates Twist1-induced cancer cell migration
Wen-Hao Yang, Hsin-Yi Lan, Chi-Hung Huang, Shyh-Kuan Tai, Cheng-Hwai Tzeng, Shou-Yen Kao, Kou-Juey Wu, Mien-Chie Hung & Muh-Hwa Yang
Epithelial–mesenchymal transition (EMT), which is characterized by the suppression of the adhesion protein E-cadherin, is a crucial process that promotes metastasis and stem-like properties of cancer cells. However, the dissociation of cellular aggregates is not sufficient to explain why cancer cells move, and the motile nature of cancer cells undergoing EMT remains elusive. Here, we identify a mechanism in which the EMT inducer Twist1 elicits cancer cell movement through activation of RAC1. Twist1 cooperates with BMI1 to suppress let-7i expression, which results in upregulation of NEDD9 and DOCK3, leading to RAC1 activation and enabling mesenchymal-mode movement in three-dimensional environments. Moreover, the suppression of let-7i contributes to Twist1-induced stem-like properties. Clinically, activation of the Twist1–let-7i–NEDD9 axis in head and neck cancer patients correlates with tumour invasiveness and worse outcome. Our results uncover an essential mechanism to explain how Twist1 induces the motile stem-like cancer cell phenotype beyond simply suppressing E-cadherin.
文献链接：https://www.nature.com/ncb/journal/vaop/ncurrent/full/ncb2455.html
