肿瘤的生物治疗是指通过调动宿主的天然防卫机制或给予机体某些物质来取得抗肿瘤效应的一种治疗手段。通俗的讲，就是通过使用一些生物反应调节剂来增强患者的抵抗力，从而达到杀伤和抑制肿瘤的目的。这些生物反应调节剂主要包括：
①细胞因子：如干扰素、白介素-2和肿瘤坏死因子等；
②体外诱导的各种体细胞和造血干细胞：如LAK细胞、TIL细胞及骨髓干细胞、外周血干细胞等；
③分子靶向药物：如单克隆抗体药物赫赛汀（Herceptin）和美罗华（Rituximab），酪氨酸激酶抑制剂药物吉非替尼，格列卫（Glivec），多吉美，特罗凯等；
④基因治疗：如近年来应用于临床的p53基因治疗（商品名：今又生）；
⑤某些菌类及其有效成分：如卡介苗等；
⑥抗血管生成剂：如用于治疗结肠癌的阿瓦斯丁（Avastin）等；
⑦细胞分化诱导剂：如用于治疗白血病的维甲酸；
⑧植物药包括中药的有效成分：如常用于辅助治疗胃癌的香菇多糖等；
⑨有机酸及小分子合成剂：如常用于辅助治疗结肠癌的左旋咪唑等；
⑩肿瘤疫苗。
一、CIK
恶性肿瘤是危害人类健康的最严重的疾病之一，其死亡率各种疾病的第 2位，并且在我国仍呈上升趋势，肿瘤的治疗手主要有手术、化疗 、放疗、生物治疗及我国特有的中医药治疗，在 1985年，美国国家癌症中心就把肿瘤的生物治疗列为肿瘤合治疗的第四大模式，作为手术、放疗、化疗 3大常规模式的有补充 。 生物治疗中的过继性细 胞免疫 疗 法 (adoptive cimmunotherapy，ACI)是指向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性的免细胞 (包括特异性的和非特异性)，直接杀伤肿瘤或激发机体免反应来杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。主要采目前用于肿瘤生物治疗的免疫活性细胞有淋巴因子激活杀伤细胞 (LAK)、肿瘤浸润性淋巴细胞 (rI1L)、CD3单克隆抗体活的杀伤细胞 (CD3AK)、细胞毒性 T细胞、树突状细胞 (DC)、因改造的免疫活性细胞以及 CIK细胞等。CIK细胞就是一种新的免疫活性细胞，它是将人外周血单个核细胞在体外用多种细因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，具有T淋巴胞强大的抗瘤活性和非主要组织相容性复合体 (MHC)限制性瘤的优点，与其他过继性免疫治疗细胞相比，具有增殖速度快、瘤活性高、杀瘤谱广等优点。CD3 CD56 T细胞是 CIK群体中要效应细胞。 研究适合于该疗的新型免疫活性细胞目前仍是一大热点，特别是随着介导免疫胞间相互作用的细胞因子(cytokine，CK)的不断发现和重组成功使得现代 ACI已发展成为主要采用由这些细胞因子激活的免细胞进行免疫治疗的方法。
细胞因子诱导的杀伤细胞 (cytokine induced killer cell，CIK)是一种新型的免疫活性细胞，它是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，由于该种细胞同时表达 CD3和 CD56两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞样 T淋巴细胞，CIK细胞具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广及非 MHC限制性杀瘤的优点。在基础及临床研究中对 CIK的探讨在不断深入，以期获得更有效的肿瘤生物治疗方法，为临床治疗提供依据。
CIK细胞治疗是新一代过继性T细胞免疫治疗的一种，T淋巴细胞是人体攻击癌细胞的最主要的效应细胞。肿瘤特异性T淋巴细胞的数量和活性决定人体抗肿瘤免疫的效果。 过继性T细胞免疫治疗是通过体外培养的方法来扩增、活化抗肿瘤T淋巴细胞，再回输体内杀伤肿瘤的治疗方法，包括以往的LAK、TIL等治疗方法。而CIK细胞是在经过选用细胞因子和培养条件优化后的新一代治疗方法，数十倍的扩增活化肿瘤特异性T淋巴细胞，能有效攻击肿瘤，称之为细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer细胞，即CIK细胞。）
目前，国际上应用CIK细胞治疗肿瘤安全有效，特别是对于手术后的肿瘤病人清除残留微小的转移病灶，防止癌细胞的扩散和复发，提高患者自身免疫力等具有重要作用，对肾癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、卵巢癌等癌细胞的杀伤活性达60％~90％。另外，这种疗法虽然没有通常化疗、骨髓移植后明显的毒副反应和风险，但对医务人员的医疗技术和临床经验要求很高，细胞分离、培养的设备精良和实验技术成熟也至关重要。
CIK细胞治疗肿瘤的优点是：
1.CIK细胞选择性地杀伤肿瘤细胞，对未转化的细胞，凝集素诱导的淋巴母细胞以及正常细胞没有毒性。
2.CIK细胞具有更为广谱的杀伤肿瘤作用，它适应于治疗中、晚期发现的肿瘤。尤其是对脑胶质瘤、前列腺癌、胃肠道癌、肺癌、子宫癌、乳腺癌、肝癌等有疗效。
3.CIK细胞增殖能力大大优于LAK细胞，在短期培养后即可达到临床所需要的抗肿瘤效应细胞的数量。CIK细胞增殖能力和免疫活性比LAK细胞强数十倍，且持久地保持抗肿瘤的活性。
4.CIK细胞的增殖和维持可以不依赖或少依赖外源的IL-2，避免了LAK依赖大剂量IL-2而发生的一系列严重副作用。
应用CIK细胞治疗肿瘤的I期Ⅱ期临床试验都显示， CIK细胞能有效地抑制和杀灭肿瘤细胞且没有不良副作用，远较LAK细胞治疗安全可靠。特别是对于手术后病人，清除微小转移灶，防止癌的扩散和复发，提高患者自身抗肿瘤免疫能力有重要作用。临床治疗还显示CIK细胞治疗胸、腹水患者，控制和排除胸、腹水，杀灭胸、腹水中的癌细胞有良好的效果。对于无法手术或对化疗耐受的中晚期肿瘤患者也可以起到改善生活质量，延长生命的积极作用。
摘自 309医院国际肿瘤治疗中心https://www.bgwicc.org.cn/jb/2276.html
二、DC瘤苗 摘自中国癌症网https://www.131.org.cn/article/show.php?itemid=74215
1.什么是树突状细胞瘤苗（dendritic cell vaccine, DC vaccine, DC瘤苗）？
DC瘤苗是通过不同培育系统，体外诱导单核细胞为DC并负载以患者自身的肿瘤抗原,以激发体内特异性抗肿瘤免疫应答（T 细胞免疫反应为主），清除肿瘤细胞。这种携带患者个体的特异肿瘤抗原信息的功能性DC 被称之为DC瘤苗。制作过程见图1。
图1.DC瘤苗的制作过程
2．为什么要应用DC瘤苗治疗肿瘤？
近年来, DC瘤苗在肿瘤临床综合治疗中的作用与应用已引起广泛重视, 成为肿瘤生物治疗的重要代表。以患者自体肿瘤细胞作为抗原负载自体DC而制备DC疫苗在国外已有较多临床研究报道并取得了一些令人鼓舞的结果。
正常情况下，人体的免疫系统能够清除一些突变的肿瘤细胞，主要是通过DC处理、提呈肿瘤抗原给T淋巴细胞（为人体主要的免疫杀伤细胞）让其识别肿瘤细胞为“异常细胞”，并诱导T细胞活化以杀伤、清除这些肿瘤细胞，从而使人体免疫系统有效监测机体内部不致发生肿瘤。但是在异常情况下如DC数量或功能缺失，以致DC不能有效地处理或提呈肿瘤抗原导致T淋巴细胞“无法识别”肿瘤细胞为“异常或异己细胞”从而不能杀伤肿瘤细胞致“免疫耐受”（不发生免疫杀伤作用），肿瘤因此在人体内不受免疫系统约束而自由生长、扩散。
恶性肿瘤患者中DC数量有限,同时肿瘤可使DC功能失常、凋亡以及免疫反应中的信号转导分子缺失,致使DC免疫功能低下。
３，DC瘤苗治疗和传统放化疗治疗癌症有何区别？优势在哪里？
DC瘤苗治疗是一种生物治疗方法。生物治疗是继传统的手术、放疗和化疗之后的第四大癌症治疗方法，为新世纪癌症治疗的主要发展方向。作为一种新兴的治疗方法，DC瘤苗治疗与传统的放化疗有着本质的不同：放化疗在强力杀伤肿瘤细胞的同时也极大地杀伤了人体的正常细胞，导致了免疫力低下和各种较严重并发症（包括恶心、呕吐、脱发、感染、衰弱和无法耐受放化疗等，严重者甚至死亡）的发生。而DC瘤苗治疗除能诱导人体自身免疫系统对肿瘤细胞进行特异性高效杀伤外，不会对人体正常细胞产生任何危害。因此，病人不但不会有任何放化疗产生的并发症而且还会增强病人的免疫力和改善病人的一般情况，比如体力、食欲和睡眠等。经过DC瘤苗治疗后，病人一般都有自觉症状如体力、食欲和睡眠等的好转。
另外，对于一些放化疗治疗失败或者放化疗治疗不敏感的病人，DC瘤苗治疗可能会依然有效。由于传统的放化疗最终都会导致肿瘤耐受而致治疗失败，DC瘤苗由于通过与传统放化疗完全不同的动员自身免疫系统杀伤肿瘤机制，对这些放化疗治疗不敏感或失败的患者治疗可能依然有效。
最后，对于肿瘤切除术后的癌症病人，由于体内常常存在现代医学手段无法发现的微小转移灶或者残余肿瘤细胞致绝大多数患者最后都会发生转移复发。对于这部分病人，由于患者体内肿瘤细胞较少，免疫细胞治疗常能对其进行有效的杀伤。DC瘤苗治疗或NKT治疗或DC-CIK治疗常是一种值得推荐的有效治疗方法。
４，DC瘤苗治疗主要适合哪些癌症病人？
主要适合于：
①放化疗治疗不敏感或失败的患者；
②肿瘤免疫原性强的肿瘤如小细胞肺癌、除鳞癌外的非小细胞肺癌、某些类型的乳腺癌（内分泌受体阴性的乳腺癌）、转移性结直肠癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌、黑色素瘤等；
③肿瘤切除术后的抗转移复发治疗。
５，DC瘤苗临床应用的有效性和安全性如何？
国外自1995年开始进行临床试验,已有数十项研究报道。包括恶性黑素瘤、前列腺癌、肾癌、乳癌、结直肠癌、肺癌和肝癌等。至2007 年底,仅由美国NIH批准的DC瘤苗治疗肿瘤的临床试验项目已超过70 项, 我国为1 项(大肠癌DC疫苗),全球达到数百项, 接受治疗的患者超过万例。目前在临床试验中尚未观察到DC瘤苗明显的不良反应以及毒性反应。
国内外研究表明，DC瘤苗能够激活机体抗肿瘤免疫而发挥杀瘤作用从而实现延长生存和提高生活质量。
迄今共报道的副作用：主要表现为寒战、发热、肌肉酸痛、皮肤瘙痒、一过性全身无力和自身抗体升高等,大部分为 自限性。迄今，尚未见显著不良反应报道。
不可夸大肿瘤生物治疗的疗效
但是我们必须认识到，作为肿瘤综合治疗的一种手段，生物治疗只是手术、放疗和化疗等常规手段的有益补充，仍处于辅助治疗或配角地位。可以说，生物治疗真正用于临床肿瘤治疗仍处于刚刚起步的阶段。
首先，生物治疗的效果十分有限。在大多数情况下，生物治疗只对1厘米以下的肿瘤有一定效果，所以宜在肿瘤负荷较小的情况下使用。目前，除了个别病例外，尚无资料证明单靠生物治疗就能治愈肿瘤。如果某些患者通过生物治疗取得疗效，可能是该患者同时或曾经接受过其它治疗方法的联合用药效果。近年来被媒体热炒的基因治疗和肿瘤疫苗，还有很多问题有待解决，离真正的临床应用还有很远的距离。
其二，生物治疗的范围比较小。生物治疗通常只针对特定的几种肿瘤，或者某一种肿瘤。如白介素-2对除肾癌、黑色素瘤之外的其他肿瘤基本无效。分子靶向药物更是针对特定肿瘤中具有某种分子特征的某一群体；即使在这个群体中，也可能只对某部分患者很有效，而对另外的患者完全无效。曾经风靡一时的LAK细胞和TIL细胞治疗，现在在临床上已经很少使用。干细胞移植也不是对各种类型的白血病均有效。
其三，生物治疗价格昂贵且副反应较大。生物治疗一个疗程至少需要两三万元，且往往需要多个疗程。干细胞移植更是达到几十万之巨，而且还有复发和失败的可能。干扰素和白介素-2常见的副反应如寒战、发热等尚可克服，但肿瘤坏死因子由于毒性太重还没有任何国家批准上市。很有生物治疗制剂尚存在着伦理问题和无法预料的副反应。
