重度抑郁症或长期压力可引起脑萎缩，这一症状将造成情绪和认知功能的双重障碍。现在，耶鲁大学科学家领导的研究小组已发现这种情况发生的一个原因——单一的遗传开关触发了人类和抑郁症动物模型的大脑连接损伤。
美国科学家发现压力和抑郁症可导致脑萎缩
压力和抑郁症导致脑萎缩的分子机理
相关研究发表在8月12日《自然医学》杂志上，结果表明，被称为转录因子的遗传开关抑制几个基因的表达，后者对于大脑细胞之间突触连接是必要的，因而促使前额皮层脑量的损失。
精神病学、神经生物学和药理学教授Ronald Duman称：“我们希望测试这一想法——压力促使人类大脑突触的损失。我们发现，当单一转录因子被激活时，通常参与情感和认知的神经回路受到破坏。”
该研究小组分析了大脑样本库赠送的抑郁症和非抑郁症患者的脑组织，并研究了基因激活的不同模式。抑郁症患者样本中表达一些较低水平的基因，而它们却是大脑突触功能和结构所必需的。首席作者和博士后研究员H.J. Kang发现，单一转录因子GATA1能够调控至少5个基因。当转录因子被激活时，啮齿动物表现出抑郁症状，这表明GATA1的作用不仅体现神经元之间连接的损伤，还包括抑郁症状。
压力和抑郁症导致脑萎缩研究的应用
从理论上讲，Duman 认为GATA1遗传变异或许有一天有助于诊断严重抑郁症或压力敏感性的一些高风险人。
他称：“我们希望，通过突触连接的增强、新型药物或者行为疗法，我们能研发出抗抑郁症更有效的疗法。”
这项研究由美国国立卫生研究院、康涅狄格州心理健康和成瘾服务部共同资助。
论文的其他作者是来自耶鲁大学的Bhavya Voleti、 Pawel Licznerski、Ashley Lepack和Mounira Banasr。
Decreased expression of synapse-related genes and loss of synapses in major depressive disorder
Hyo Jung Kang,Bhavya Voleti,Tibor Hajszan,Grazyna Rajkowska,Craig A Stockmeier,Pawel Licznerski,Ashley Lepack,Mahesh S Majik,Lak Shin Jeong,Mounira Banasr,Hyeon Son & Ronald S Duman
Previous imaging and postmortem studies have reported a lower brain volume and a smaller size and density of neurons in the dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC) of subjects with major depressive disorder (MDD)1, 2. These findings suggest that synapse number and function are decreased in the dlPFC of patients with MDD. However, there has been no direct evidence reported for synapse loss in MDD, and the gene expression alterations underlying these effects have not been identified. Here we use microarray gene profiling and electron microscopic stereology to reveal lower expression of synaptic-function–related genes (CALM2, SYN1, RAB3A, RAB4B and TUBB4) in the dlPFC of subjects with MDD and a corresponding lower number of synapses. We also identify a transcriptional repressor, GATA1, expression of which is higher in MDD and that, when expressed in PFC neurons, is sufficient to decrease the expression of synapse-related genes, cause loss of dendritic spines and dendrites, and produce depressive behavior in rat models of depression.
文献链接：Decreased expression of synapse-related genes and loss of synapses in major depressive disorder
