研究发现辣椒素具有促进大脑肿瘤细胞死亡的作用

2012-08-01 14:06 · pobee

小鼠和人体内的抗肿瘤通路中由神经祖细胞(NPC)分泌出的特殊脂肪酸分子——辣椒素。辣椒素可通过辣椒素受体TRPV1发出信号,癌细胞接受到信号后被激活一条促死亡的通路,这意味着辣椒素可用于治疗肿瘤。

研究人员报道了一种存在于小鼠和人体内的抗肿瘤通路,该通路中包括了一种由神经祖细胞(NPC)分泌出的特殊脂肪酸分子——辣椒素。

研究发现辣椒素具有促进大脑肿瘤细胞死亡的作用

研究发现辣椒素具有促进大脑肿瘤细胞死亡的作用

NPC是存在于儿童大脑中的一种细胞,可用于对付肿瘤,能够分泌物质诱导癌细胞的死亡。

Rainer Glass等人确定这些分泌出的物质为辣椒素,并弄清了辣椒素保护大脑不受肿瘤侵害的机制。辣椒素可通过辣椒素受体TRPV1发出信号,TRPV1在恶性神经胶质瘤这种大脑癌症中有着高度表达,辣椒素发出信号后并激活癌细胞中的一种加强通路促使癌细胞死亡,然而在无肿瘤大脑中,TRPV1的表达水品低。相关研究发表在新出版的《自然—医学》杂志上。

辣椒素是辣椒的活性成分,对哺乳动物都有刺激性并可在口腔中产生灼烧感。辣椒素和与其相关一些的化合物并称为辣椒元,它们是辣椒产生的次级代谢产物,纯辣椒素是一种斥水亲脂、无色无嗅的结晶或蜡状化合物。

利用arvanil的合成辣椒素对成年小鼠进行脑瘤治疗,便可体现出年轻NPC的这种肿瘤抑制作用。

生长于颅内的肿瘤通称为脑瘤,包括由脑实质发生的原发性脑瘤和由身体其他部位转移至颅内的继发性脑瘤。近年来,颅内肿瘤发病率呈上升趋势,据统计,颅内肿瘤约占全身肿瘤的5%,占儿童肿瘤的70%,而其它恶性肿瘤最终会有20-30%转入颅内。

该项研究揭示了一种具有潜在强效的利用内生脑部分子的肿瘤抑制作用,该抑制作用依赖大量的NPC,或对不同年龄病人的治疗都具有意义。另外,此次发现的辣椒素受体TRPV1所传递的信号可作为一种候选通路用于脑瘤的药物标靶。

对于辣椒素的抑癌作用科学家们早已了解,对其中的机理也进行着孜孜不倦的研究。2007年英国诺丁汉大学的研究者提出,辣椒素抑癌的关键机制是对癌细胞的线粒体进行攻击

线粒体是细胞的能量工厂,辣椒素攻击癌细胞的线粒体后导致癌细胞凋亡。研究者们以肺癌以及胰腺癌的培养细胞对对象进行适应,发现辣椒素攻击肿瘤细胞而不会损伤健康细胞。这是因为肿瘤细胞的线粒体生物化学特征与正常细胞存在很大的差异。

由于辣椒素在日常膳食中很容易获得,因此这项研究结果也似乎也论证了食用如辣椒之类食物不仅是安全的,并且还可能具有预防癌症的效果。此外,辣椒素已经被用于治疗银屑病等皮肤疾病,科学家们希望,能够通过进一步的研究论证辣椒素可以被研制成抗肿瘤药物。

Neural precursor cells induce cell death of high-grade astrocytomas through stimulation of TRPV1

Stock K, Kumar J, Synowitz M, Petrosino S, Imperatore R, Smith ES, Wend P, Purfürst B, Nuber UA, Gurok U, Matyash V, Wälzlein JH, Chirasani SR, Dittmar G, Cravatt BF, Momma S, Lewin GR, Ligresti A, De Petrocellis L, Cristino L, Di Marzo V, Kettenmann H, Glass R.

Primary astrocytomas of grade 3 or 4 according to the classification system of the World Health Organization (high-grade astrocytomas or HGAs) are preponderant among adults and are almost invariably fatal despite the use of multimodal therapy. Here we show that the juvenile brain has an endogenous defense mechanism against HGAs. Neural precursor cells (NPCs) migrate to HGAs, reduce glioma expansion and prolong survival time by releasing endovanilloids that activate the vanilloid receptor (transient receptor potential vanilloid subfamily member-1 or TRPV1) on HGA cells. TRPV1 is highly expressed in tumor and weakly expressed in tumor-free brain. TRPV1 stimulation triggers tumor cell death through the branch of the endoplasmic reticulum stress pathway that is controlled by activating transcription factor-3 (ATF3). The antitumorigenic response of NPCs is lost with aging. NPC-mediated tumor suppression can be mimicked in the adult brain by systemic administration of the synthetic vanilloid arvanil, suggesting that TRPV1 agonists have potential as new HGA therapeutics.

文献链接Neural precursor cells induce cell death of high-grade astrocytomas through stimulation of TRPV1