由新泽西医学和牙医学大学-新泽西医学院(UMDNJ-SOM)的Gary Goldberg博士领导的一个国际研究小组从一种古老的中医药用植物的种子中分离出了具有生物活性的蛋白,并发现这类蛋白有可能能帮助对抗包括黑色素瘤在内的各种癌症,抑制肿瘤扩散。相关研究成果发布在7月23日的PLos ONE杂志上。
豆科植物怀槐(Maackia amurensis,MAS)
受到从前发布研究成果的启发,Goldberg博士课题组对于从原产于亚洲的一种豆科植物怀槐(Maackia amurensis,MAS)种子中抽提出的一种蛋白进行了检测。早在400多年前,中国的古代文献中就有关于这种植物用作医药用途的记载。研究人员发现植物种子中的这一特异成分MASL可与许多癌细胞类型表达的podoplanin (PDPN)发生互作。这一研究发现似乎具有深远的意义,因为他们和其他的研究团体发现PDPN受体在促进肿瘤侵袭和转移至机体其他部位中起重要作用。
Goldberg 博士解释说:“细胞,即便是癌变之时,也倾向于留在原地。PDPN使得肿瘤细胞脱离微环境,向新的区域侵袭并发生转移。我们实验室的研究表明MASL不仅显著地降低了细胞迁移,也抑制了癌细胞生长。”
在这篇文章中,Goldberg和合作者们选择了黑色素瘤作为研究对象,在体内外细胞培养物及模型小鼠实验中证实MASL通过靶向PDPN受体抑制了黑色素瘤细胞的迁移和生长。
黑色素瘤是一种致命性的皮肤癌。据美国国家癌症研究所统计今年美国因黑色素瘤致死者将超过9000人。在美国几乎每小时都会有一人因黑色素瘤死亡,在其他的国家数值则更多。
尽管这些研究焦点集中于黑色素瘤,MASL也可能对治疗和预防其他表达PDPN的各种癌症有用。Goldberg'研究小组已与NIH国家癌症研究所的治疗开发部展开协作,证实MASL可以有效抑制肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和往往耐受当前治疗的脑癌细胞。许多的抗癌药物因不加区分杀死所有分裂细胞而非精确靶向癌变细胞而引起显著的副作用。通常,这些药物需要通过静脉注射给药,不能对特异的癌症起很好的疗效。与之相反,Goldberg的研究结果表明MASL可通过口服有效对抗癌症。
研究人员还证实在抑制癌细胞生长和迁移的必要剂量下,MASL没有造成明显的副作用。Goldberg博士说:“没有任何明显的副作用并不出奇。几个世纪以来,MASL被作为药用植物提取物的一种成分用于治疗包括癌症在内的各种疾病。根据标准传统治疗方案,这些制备物中包含非常高剂量的MASL,我们没有找到任何关于其使用的毒性报道。”
Goldberg和同事们近期成立了一家名为Sentrimed的公司以开发MASL以及可供动物和人类使用其他诊断及治疗试剂。
Plant Lectin Can Target Receptors Containing Sialic Acid, Exemplified by Podoplanin, to Inhibit Transformed Cell Growth and Migration
Jhon Alberto Ochoa-Alvarez, Harini Krishnan, Yongquan Shen, Nimish K. Acharya, Min Han, Dean E. McNulty, Hitoki Hasegawa, Dmitry Temiakov, Robert G. Nagele, Gary S. Goldberg
Cancer is a leading cause of death of men and women worldwide. Tumor cell motility contributes to metastatic invasion that causes the vast majority of cancer deaths. Extracellular receptors modified by α2,3-sialic acids that promote this motility can serve as ideal chemotherapeutic targets. For example, the extracellular domain of the mucin receptor podoplanin (PDPN) is highly O-glycosylated with α2,3-sialic acid linked to galactose. PDPN is activated by endogenous ligands to induce tumor cell motility and metastasis. Dietary lectins that target proteins containing α2,3-sialic acid inhibit tumor cell growth. However, anti-cancer lectins that have been examined thus far target receptors that have not been identified. We report here that a lectin from the seeds of Maackia amurensis (MASL) with affinity for O-linked carbohydrate chains containing sialic acid targets PDPN to inhibit transformed cell growth and motility at nanomolar concentrations. Interestingly, the biological activity of this lectin survives gastrointestinal proteolysis and enters the cardiovascular system to inhibit melanoma cell growth, migration, and tumorigenesis. These studies demonstrate how lectins may be used to help develop dietary agents that target specific receptors to combat malignant cell growth.