法国一项研究发现化疗中加入常见的心脏病药物(氨基糖苷类),癌细胞死亡速度更快,化疗效果更好。洋地黄和地高辛都属于氨基糖类药物,几十年来被全球范围内广泛用于治疗心脏病,如心律失常和心力衰竭。
心脏病药物把癌细胞诱导成“疫苗” 化疗效果加快
这项发表于7月18日科学转化医学杂志上的研究发现,当它们和化疗药物联用时,发挥着类似“疫苗”的作用——通过激活免疫系统进而杀死癌细胞[1]。
法国国家健康与医学研究院研究员Laurie Menger 带领其研究小组在整理病人资料时发现:正在化疗中的癌症病人,因为本身患有心脏疾病而服用氨基糖苷类药物的人,化疗效果比没有服用的人要好。
研究人员利用一种基于自动化表面荧光显微技术(epifluorescence microscopy)的平台来鉴定免疫原性细胞死亡(ICD)的诱导剂,发现强心苷是一类强效的ICD诱导剂,而且这种效果与抑制细胞膜中的钠钾依赖性三磷酸腺苷酶相关联。
在具有免疫能力的小鼠体内,它们的抗癌效果只有与DNA损伤性试剂一起使用时才能够看得到。经过化疗药物和强心苷处理过的癌细胞能有效地作为经过活的同类型癌细胞激发的小鼠的疫苗。
作者在文中表示,氨基糖苷类药物的作用是将化疗药物杀死的癌细胞转化为一种刺激源,提醒免疫系统发挥作用继续攻击其它癌症细胞。
对145名接受强心苷治疗的癌症患者和290名没有接受强心苷治疗的癌症患者进行的一项回顾性分析表明接受强心苷治疗的患者5年存活率得到改善(风险比为0.62)。
这项研究结果下一步将会在头颈部癌症患者身上做进一步实验。
“这项发现强化了一个观念,免疫系统和化疗同时工作时才是真正有效治疗癌症的途径。”美国癌症学会临床肿瘤免疫学研究专家William Chambers表示。
但是,这项研究中还有很重要的一点并没有提及:对于心脏健康的患者,同样的用药方法会带来怎样的效果?
“地高辛及其它类似药物对健康人是有一定影响的,”纽约Lenox Hill医院心血管介入研究专家Kirk Garratt博士说,“但我并不认为因此就该停止这项研究。”
但同时Garratt博士也提醒病人,由于这项研究还不够深入,没有心脏病的癌症患者现在就将氨基糖苷类药物加入化疗药物还为时尚早。“现在还太早了,我们仅仅知道它的效果,对它可能带来的副作用我们还知之甚少。”
“但对于本身患有心脏疾病的病人,这样的联用是非常安全的,并且它们还非常的普遍和廉价。”他补充道。
[1] Menger L, Vacchelli E, Adjemian S, Martins I, Ma Y, Shen S, Yamazaki T, Sukkurwala AQ, Michaud M, Mignot G, Schlemmer F, Sulpice E, Locher C, Gidrol X, Ghiringhelli F, Modjtahedi N, Galluzzi L, André F, Zitvogel L, Kepp O, Kroemer G. Cardiac glycosides exert anticancer effects by inducing immunogenic cell death. Sci Transl Med. 2012