南京医科大学沈洪兵教授及其团队再次发现3个与中国人群肺癌相关的新易感位点，分析结果表明，其中有两个位点与吸烟量存在倍增性相互作用，影响了肺癌的风险。这一研究成果近日发布在7月15日的《自然遗传》(Nature Genetics)杂志上[1]。这是该团队继去年鉴定出4个中国人群肺癌易感风险位点之后的又一重大发现。
南医大沈洪兵教授再次发现国人3个肺癌易感位点
肺癌是当今全球范围内危害性最大的疾病之一，具有高发病率和高致死率。据世界卫生组织统计，肺癌的5年存活率仅为15%。吸烟是肺癌的主要危险因素，但个体对肺癌的遗传易感性差异对是否患肺癌也有影响，携带易感基因个体比非携带者具有更高的患病风险性。
沈洪兵长期从事胃癌和肺癌等恶性肿瘤的分子和遗传流行病学研究，利用全基因组关联研究方法，通过大样本多阶段研究发现了一系列肺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌等中国人群的易感位点。所谓“易感位点”，是基因在人染色体上的特定位置。
本次研究筛查了14919名受试者，其中包括7436名肺癌患者，以及7483名对照个体，研究结果表明，其中有两个位点与吸烟量存在倍增性相互作用，影响了肺癌的风险。
沈洪兵称：“易感位点表示某人容易感染某种疾病，即患病风险高，没有易感位点则患病风险降低。而且携带易感位点越多，患病风险越高。目前，全基因组关联研究被公认为是鉴定复杂性疾病遗传易感基因的重要方法。”
他还补充道，在全基因组关联研究完成之后还有很多工作要做。包括：对所发现的相关基因或位点进行精细定位和功能研究，阐明其与特定肿瘤发生发展的关系，为靶向药物开发 提供基础；进一步分析基因—环境和基因—基因之间的交互作用，为建立风险评估和预测模型确定必要的参数；特别重要的是开展转化研究，如建立临床基因检测以 及高危人群的肿瘤预警、筛查和早期诊断。
据悉，新研究发现将帮助科学家们更深入了解汉族人群肺癌发生的分子机制，对肺癌风险预测和预防，以及肺癌临床诊断、个体化治疗、肺癌新药研发具有重要意义。
沈洪兵教授之前发现的肺癌易感位点
南京医科大学的沈洪兵教授报告了全基因组关联研究（GWAS）确定国人肺癌易感位点的研究设计及主要结果。
研究共纳入来自全国多中心的8644例肺癌患者和9486例非肺癌对照，分3阶段（全基因组芯片、Ⅰ期验证、Ⅱ期验证）完成试验（上图）。研究最终确定了位于4个染色体区域的6个与肺癌易感性相关的SNP（单核苷酸多肽性）位点，其中的4个位点为首次报告。
[1] [1] Dong J, Hu Z, Wu C, Guo H, Zhou B, Lv J, Lu D, Chen K, Shi Y, Chu M, Wang C, Zhang R, Dai J, Jiang Y, Cao S, Qin Z, Yu D, Ma H, Jin G, Gong J, Sun C, Zhao X, Yin Z, Yang L, Li Z, Deng Q, Wang J, Wu W, Zheng H, Zhou G, Chen H, Guan P, Peng Z, Chen Y, Shu Y, Xu L, Liu X, Liu L, Xu P, Han B, Bai C, Zhao Y, Zhang H, Yan Y, Amos CI, Chen F, Tan W, Jin L, Wu T, Lin D, Shen H. Association analyses identify multiple new lung cancer susceptibility loci and their interactions with smoking in the Chinese population. Nat Genet,2012
