导读：遗传学者发现至少两种新的基因突变会增加患常见儿童肥胖症的风险。这是常见儿童肥胖最大规模的基因组相关研究，研究结果发表在Nature Genetics杂志上。
Struan F.A. Grant博士说：“这是常见儿童肥胖最大规模的基因组相关研究，与之前的研究形成对照，之前的研究主要专注与罕见疾病综合症有关的更为极端的肥胖形式。” Struan F.A. Grant博士是费城儿童医院应用基因组学中心的副主任，也是此次研究的主要领导者。“我们最终发现了常见儿童肥胖的遗传易感性的特点。”
这项研究由国际合作团体EGG 协会领导，研究结果发表在Nature Genetics杂志上。
作为影响现代社会的主要健康问题之一，肥胖日渐受到了公众的关注，特别是在儿童群体中有上升态势。研究发现，青少年肥胖者比成年人有更高的死亡风险。虽然环境因素包括饮食选择和久坐习惯导致了儿童肥胖率的增加，双胞胎研究和其他以家庭为基础的证据表明遗传因素也会造成这种疾病。
先前的研究证实了会导致成人肥胖和儿童过度肥胖的基因突变，但是关于普通儿童肥胖的相关基因却知之甚少。
Grant说，费城儿童医院的应用基因组中心进行世界上最大规模的普通肥胖儿童DNA收集，并进行基因分型。“然而，为了拥有足够能力对数据进行统计学分析从而检测新的基因信号，我们需要组成一个大型的国际团队去整合世界各地的有相似数据集的成年人。”
美国国家卫生研究所资助了这项研究部分资金，且分析了被诸多欧洲、澳大利亚和北美洲组织机构赞同的先前研究。
当前的元分析包括14项先前的研究，包含了欧洲所有的血统，具体有5530例儿童肥胖者和8300例控制组。研究团队发现了两种新的基因位点，一个是13号染色体上靠近OLFM4基因，另一个是17号染色体上靠近HOXB5基因。他们同时还发现另两种基因突变。这些基因之前并没有发现与肥胖有关。Grant 补充说，“虽然这些基因在肥胖中的准确作用并不清楚，但是其中三种基因都暗示着肠道的作用。
Grant说，“这项研究为探索常见儿童肥胖的遗传学开发出新的方法。”虽然还有很有研究要做，但是这些发现最终有助于为儿童设计出基于个人基因组的未来预防和治疗方法。
A genome-wide association meta-analysis identifies new childhood obesity loci
Jonathan P Bradfield, H Rob Taal, Nicholas J Timpson, André Scherag, Cecile Lecoeur, Nicole M Warrington, Elina Hypponen, Claus Holst, Beatriz Valcarcel, Elisabeth Thiering, Rany M Salem, Fredrick R Schumacher, Diana L Cousminer, Patrick M A Sleiman, Jianhua Zhao, Robert I Berkowitz, Karani S Vimaleswaran, Ivonne Jarick, Craig E Pennell, David M Evans, Beate St Pourcain, Diane J Berry, Dennis O Mook-Kanamori, Albert Hofman, Fernando Rivadeneira
Multiple genetic variants have been associated with adult obesity and a few with severe obesity in childhood; however, less progress has been made in establishing genetic influences on common early-onset obesity. We performed a North American, Australian and European collaborative meta-analysis of 14 studies consisting of 5,530 cases (≥95th percentile of body mass index (BMI)) and 8,318 controls (<50th percentile of BMI) of European ancestry. Taking forward the eight newly discovered signals yielding association with P < 5 × 10−6 in nine independent data sets (2,818 cases and 4,083 controls), we observed two loci that yielded genome-wide significant combined P values near OLFM4 at 13q14 (rs9568856; P = 1.82 × 10−9; odds ratio (OR) = 1.22) and within HOXB5 at 17q21 (rs9299; P = 3.54 × 10−9; OR = 1.14). Both loci continued to show association when two extreme childhood obesity cohorts were included (2,214 cases and 2,674 controls). These two loci also yielded directionally consistent associations in a previous meta-analysis of adult BMI1.
文献链接：https://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.2247.html
