自身免疫性血管炎相关抗体检测

2016-08-31 10:26 · mdeasydiagnosis

抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）是与ANCA相关的，由寡免疫性、坏死性小血管炎导致的多系统损伤的一组疾病。

一、简介

1.1 ANCA相关性血管炎（AAV）

抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）是与ANCA相关的，由寡免疫性、坏死性小血管炎导致的多系统损伤的一组疾病。

有关AAV的定义与分类主要来自于美国风湿学会(ARC，1990年)、ChapelHill会议共识(CHCC，1994年)和欧洲医药局(EMA，2007年)。上述标准在临床界定显微镜下型多血管炎(MPA)、韦格纳肉芽肿(WG)，Churg—Strauss综合征(CSS)和结节性多动脉炎(PAN)方面常有所重叠。2012年，CHCC在沿袭既往的分类命名原则，在尊重历史和临床特点的基础上，秉承其根据受累血管大小及循环检出ANCA抗原类型，提出最新的AVV的命名与分类。CHCC2012年明确定义：AAV属寡免疫性、坏死性小血管炎(SVV)，主要累及小动脉、细小动脉、毛细血管(含肾小球毛细血管袢)和小静脉，可累及至中动脉；其临床类型主要包括：MPA(同原MPA)、肉芽肿病伴多血管炎(GPA，取代原WG)、嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎(EGPA，取代原CSS)和单一器官AAV(如肾脏限局性AAV)。

已有的研究证明ANCA是临床病理范围中区别不同小血管炎的可靠生物指标。AAV的抗原主要为髓过氧化物酶(MPO)和蛋白酶3(PR3)。CHCC 2012年分类提出前缀抗原成分将ANCA分为MPO-ANCA、PR3一ANCA及ANCA—negative亚型，其中ANCA—negative亚型主要见于无肾脏累及的EGPA状态，因此，并非所有AAV具有ANCA阳性。参照CHCC2012年分类标准：(1)依据MPO—ANCA和PR3一ANCA区别MPA与GPA；(2)根据血管壁免疫沉积的多与寡(即无或少量)和免疫复合物性SVV(如丙型肝炎病毒相关性冷球蛋白血管炎、狼疮性血管炎、风湿性血管炎等)鉴别；(3)凭借ANCA和小血管累及有无鉴别AAV与PAN。

1.2 ANCA的抗原

人体中有多种抗原成分经自身免疫反应可以产生ANCA，被称为ANCA靶抗原。目前已知核周型P—ANCA主要的靶抗原成分为MPO，还有弹力酶、组蛋白酶、乳铁蛋白等；胞浆型C-ANCA的主要靶抗原成分为PR3，X-ANCA的主要靶抗原成分为杀菌通透性增高蛋白(BPI)。

MPO约占中性粒细胞蛋白质总量（细胞干重）的5％，是分子量为133kD－155kD、等电点为11.0的高阳离子糖蛋白。MPO为细胞毒过程中产生毒性氧自由基的主要酶，可以催化过氧化氢（H2O2）和卤素（Cl-）反应产生次氯酸，在中性粒细胞的氧爆炸或产生超氧阴离子的过程中发挥重要作用。体内、体外的研究资料显示MPO－ANCA参与血管炎相关疾病的治病机制。

PR3是由228个氨基酸多肽构成的弱阳离子蛋白，分子量为29kD的糖蛋白，等电点为pH 8.0左右，属胰蛋白酶族中的丝氨酸蛋白酶，只在灵长类动物和人类中表达。最初是由Baggiolini等在1978年首先报道的存在于中性粒细胞胞质的一种抗生素。C-ANCA的主要靶抗原，约占C-ANCA的80%～90%。PR3在血管炎的发病中可能起重要作用。

此外，抗GBM抗体的靶抗原位于肾小球基底膜的Ⅳ型胶原α3链中NC1结构域，为29kD蛋白质。

二、临床意义

2.1诊断及鉴别诊断

1990年美国风湿病学会建立了韦格纳肉芽肿病（WG）和Churg Strauss综合症的分类标准，确定在调查研究中统一症病的总体都包括在内（表1）。这些标准没有指出在结节性多动脉炎和显微镜下多血管炎的分类或区别中，ANCA的作用。它们的局限性在Chapel Hill会议中被全体一致指出（表2）。直到今天，ANCA相关小血管炎的诊断标准，以临床表现、病理学依据（金标准）和ANCA（包括pANCA/抗MPO抗体，cANCA/抗PR3抗体）为主。可以被广泛认可的疾病诊断标准还没有建立。

韦格纳肉芽肿病

累及呼吸道的肉芽肿性炎症，和侵蚀小到中型血管的坏死性血管炎（如毛细血管，小静脉，小动脉，和动脉）。坏死性肾小球肾炎是常见的。

显微镜下多血管炎

有少数或无免疫沉积物的坏死性血管炎，可侵蚀小型和中型动脉（如毛细血管，小静脉，或小动脉）。坏死性血管炎也可侵蚀小到中型动脉。坏死性肾小球肾炎是常见的。肺毛细血管炎往往多见。

Churg Strauss综合症

血嗜酸性粒细胞增多和肉芽肿性炎症可累及呼吸道，以及和哮喘和嗜酸性粒细胞增多有关的坏死性血管炎可侵蚀小型到中型动脉。

2.2 ANCA相关性血管炎抗体的临床意义