来自哈佛医学院的研究人员证实，pVHL以一种脯氨酰羟化依赖性方式抑制了Akt的激酶活性。这一研究发现发布 在8月26日的《科学》（science）杂志上。
领导这一研究的是哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心魏文毅（Wenyi Wei）博士，其研究组主要从事癌症基因调控相关研究。
2012年，魏文毅领导研究人员在Cell杂志上报告了促进肿瘤发生的一个关键事件：Skp2信号异常的作用新机理，发现了Skp2致癌作用的一个乙酰化调控机制，这将为解析Skp2如何调控细胞迁移提供了新的研究方向。
2014年，魏文毅博士与哈佛医学院的研究人员揭示出了触动Akt激活的一个新型磷酸化事件，并将人类癌症的两个重要标志：Akt活性与细胞周期进程直接联系起来。这些重要的研究成果发表在Nature杂志上。
2015年，魏文毅及著名癌症遗传学家Pier Paolo Pandolfi合作证实，SPOP通过促进ERG癌蛋白泛素化和降解抑制了前列腺癌进展。这一研究发现发布在9月3日的Molecular Cell杂志上。
Akt，亦被称作为Akt蛋白激酶B（PKB），是在如葡萄糖代谢、凋亡、细胞增殖转录及细胞迁移等多种细胞过程中起到重要作用的一种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶。Akt过度激活可促进各种癌症的生存与增殖。
1955年，Thomlinson等在对肺癌病人肿瘤组织的研究中，首次提出肿瘤缺氧，经过60多年临床和实验的证实，缺氧 作为一种特征广泛存在于各种实体瘤中，并且与肿瘤的增殖、分化、凋亡、表型的决定、血管生成、能量代谢和肿 瘤耐药以及病人的预后密切相关。
VHL基因是1993年被鉴定的肿瘤抑制基因，主要通过其编码的蛋白质pVHL发挥抑癌作用。一些研究发现它在VHL相关肿瘤中表达明显减少，如视网膜及中枢神经系统的血管母细胞瘤、肾细胞癌、嗜铬细胞瘤及胰腺肿瘤等，表明VHL 的失调与肿瘤之间存在着直接的关系。
在这篇Science文章中，研究人员旨在探究缺氧与Akt活性之间存在的可能的联系。他们发现氧依赖性EglN1可使得 Akt脯氨酰羟化。pVHL直接结合羟化Akt，抑制了Akt活性。在缺氧或缺失功能性pVHL的细胞中，Akt被激活促进了细胞生存和肿瘤发生。研究人员还发现了破坏Akt羟化及随后pVHL识别Akt，由此导致Akt过度激活的癌症相关Akt突 变。
这些研究结果表明，环境改变如缺氧可以通过改变Akt激活来影响肿瘤的行为，这在肿瘤生长和治疗耐药中起着重要的作用。
