图1.“双性人”卡斯特尔·塞门亚
性别紊乱是指一种在“染色体性别”和“解剖学性别”之间的模糊状态。性别紊乱在普通人中并不常见，但在运动员中却较为多见。饱受争议的卡斯特尔·塞门亚（图1）因双性人的身份备受外界关注，曾在伦敦奥运会上摘得800米银牌，本届里约奥运会还将参与女子800米项目的争夺。
正常男性的雄激素水平为260～1000ng/dl，而绝经前成年女性的雄激素正常值为15～70ng/dl，塞门亚就是一个天生分泌大量雄性激素而被划归为“雌雄间性”的极少数人士之一。根据很多运动专家的预言，塞门亚是里约奥运会上女子800米的夺冠热门。可以预见性别争议将长期困扰竞技体育……
性别之谜不仅困扰着竞技体育届，同时也给不少临床医生带来困惑。2015年10月，福建省某妇幼医院就遇到这样一位特殊的病人。小可（化名）为1岁女孩，由于出现智力低下，反应缓慢的症状送诊。儿内科主任首先利用血串联质谱和尿气相色谱-质谱检查排除了代谢性疾病的可能，又对小可头部进行了磁共振成像MRI检测（图2），结果均未见明显异常。主任根据临床表现怀疑小可存在染色体异常疾病，因此建议进行传统的细胞核型分析。
图2. 脑部MRI平扫图
图3. 核型图
核型分析技术是通过特殊的染色方法使染色体的不同区域着色，并按照一定的顺序排列构成图像，以核型图的方式表示。通过核型图（图3）可以看出小可的性染色体为XY，即男性性染色体。而小可本身表现为女性的解剖学特征，其性染色体应该为XX。这种不寻常的现象已有相关报道[1-2]。
难道性别也能反转？
通过联合经验丰富的专家进行会诊，怀疑小可的染色体可能存在微缺失/微重复（CNV）。但是一般核型分析技术的精度有限，仅能达到5-10Mb，难以检测出一些微小的染色体缺失或重复。征求过家属的意见后，决定将小可的外周血样本送至安诺优达进行高精度的高通量测序（NGS）染色体异常检测。10天之后，检测报告（图4）就送达到了医生和小可父母手中。
报告结果显示：7号染色体短臂存在5.5Mb的重复（模拟图红色标尺），9号染色体短臂存在4.85Mb的缺失（模拟图绿色标尺），即46,XY,dup(7)(p22.3p21.2),del(9)(p24.3p23)。经查询相关文献后发现9号染色体短臂的部分缺失（位置：9p24.3；区间：2.2 Mb）显示与性别反转症（SRA2基因）相关[3]。临床症状为男性核型（46,XY）的个体出现不同程度的生殖器发育异常，根据个体差异，表现程度从隐睾一直到完整的女性外生殖器和子宫的存在。其表型为男性到女性的性别转变，可使带有男性遗传物质的个体发育成为女性。另外还有一些案例报道在该位置存在缺失，有智力障碍的临床症状表现。
图4. 高通量测序染色体异常检测报告（全染色体模拟图）
NGS染色体异常检测可有效弥补核型分析技术精度不足的缺点，检测低至0.1M 的拷贝数异常（CNV），可帮助临床找寻到可能引起临床表征的遗传学原因，辅助临床做出更加准确判断，防止过度治疗。与此同时，对于儿童发育迟缓、智力异常等情况，临床应给予高度重视，并对染色体异常开展相关的检测与诊断。
安诺优达染色体异常检测项目自推出以来积累了丰富的临床案例，可对反复自然流产、不孕不育及儿童表型异常疾病的遗传学原因进行全面排查。基于高通量测序原理的染色体异常检测技术可一次性检测全部23对染色体的结构及数目异常。通过NGS进行染色体异常检测时，不需要细胞培养，样本适用类型广泛，该技术已得到了国内外权威专家的广泛认可。这类特殊案例可以为临床医生提供切实有效的解决方案。
图5. 安诺优达染色体异常检测流程
参考文献
[1] 化爱玲,郑梅玲,金瑞林,张月莲,张桂林. 46,XY女性性反转患者分子遗传学诊断[J]. 中国优生与遗传杂志. 2005(07)
[2] AnnaBiason-Lauber. Control of sex development[J]. Best Practice & ResearchClinical Endocrinology & Metabolism. 2009 (2)
[3] G. Vinci,S.Chantot-Bastaraud,B. El Houate,S. Lortat-Jacob,R. Brauner,K.McElreavey[J].Association of deletion 9p, 46,XY gonadal dysgenesis and autisticspectrum disorder. Molecular Human Reproduction. 2007
安诺优达染色体异常检测
● 检测全部23对染色体的数目异常及0.1Mb以上拷贝数异常，覆盖400多种染色体疾病
● 可检出低至5%的嵌合体
● 排查自然流产、不孕不育的遗传原因
● 排查儿童智力异常/发育迟缓的遗传因素
● 排查产前胎儿的异常因素
