羟基柠檬酸天然存在于藤黄属果实
近期,休斯顿大学化学工程系教授Jeffrey Rimer及其团队首次找到一种天然的化合物,能够显著抑制草酸钙晶体扩大。在某些情况下,它甚至于能够降解晶体。相关研究成果于8月8日发表在《Nature》期刊。
这一神奇的化合物即是羟基柠檬酸(HCA),天然存在于藤黄属果实中,多种于东南亚区域。
天然化合物:降解草酸钙结石
肾结石是一种泌尿系统常见病,男性发病多于女性。已有研究证实,高血压、糖尿病、过度肥胖都会增加患肾结石的风险。
过去30年,针对肾结石,医学上多强调预防治疗。但是,这种策略并没有显著改善其发病率,现有数据显示发病率呈上升趋势。医生会告诉有风险的患者多喝水、少吃富含草酸的食物,例如秋葵、菠菜和杏仁。此外,他们还会向患者推荐柠檬酸(CA)。CA能够减缓晶体生长,但是有些人无法忍受其副作用。
团队合作者、Litholink公司的肾脏病学家John Asplin推测,HCA可以作为一种潜在的治疗化合物,因为它的化学性质类似于CA,可以作为一种膳食补充剂。
为了验证这一推测,研究人员对CA、HCA两种化合物进行对照试验。结果显示,虽然这两种化合物都会抑制草酸钙晶体的生长,但是HCA更有优势。随后,研究人员利用原子力显微镜(AFM)实时记录晶体生长情况,分析晶体与CA、HCA的互作结果。
数据显示,经HCA处理后,晶体结构明显变小。Rimer曾对这一结果表示过怀疑,因为迄今为止并没有晶体在高饱和溶液中降解的先例,过去的研究成果只是停留在抑制晶体变大的水平上。
不过,一系列研究结果确确实实证明了HCA在过饱和溶液中降解晶体的能力。
图片来源:每日邮报
HCA降解结石的机理是什么?
文章作者之一、匹兹堡大学Giannis Mpourmpakis带领学生利用一种研究材料结构和性能的高精准计算方法——密度泛函理论(DFT),试图解析HCA降解结石的机理。他们发现,HCA会与晶体表面强烈结合,形成一股“拉力”使得钙离子、草酸释放,最终促使晶体解体。
研究人员选取了7名患者连续3天补充HCA进行临床试验。结果显示,HCA能够随尿液排出。
系列结果都表面HCA有望降低慢性肾结石患者的发病率。Rimer表示,最新研究完成了开发有效药物的基础研究,但是距离其真正造福人类仍然有很多问题,例如长期安全、剂量、大规模临床试验等等。
备注:文章参考自“Researchers propose new treatment to prevent kidney stones”。