导读：Gladstone研究所的科学家让我们提高了关于阿尔兹海默病相关蛋白是如何在年轻时保持大脑健康，老年时损害健康的认识，并提出了治疗这种致命性疾病的新方法。
ApoE在年轻时保持大脑健康而在老年时损害健康
Gladstone研究所的科学家让我们提高了关于阿尔兹海默病相关蛋白是如何在年轻时保持大脑健康，老年时损害健康的认识，并提出了治疗这种致命性疾病的新方法。在神经科学杂志上刊出，实验室的研究者医学博士黄亚东发现了载脂蛋白E在年轻和老年大脑中的不同的作用。这些或许会影响阿尔兹海默病未来的药物开发的发现是在一个前所未有的挑战和需要时出现的。
独立的非营利性生物医学研究组织Gladstone的阿尔兹海默病专家黄医生说：“截止到2030年，全世界多于6千万的人很可能被诊断为阿尔兹海默病，而我们还仍在努力找出疾病潜在的生物学机制。但是，用我们已经对这些复杂过程提供新证据的研究，我们或许可以找到改进这些过程进而克服这种疾病的方法。”阿尔兹海默病的分子机制一直未被科学家们发现。早期研究发现不同类型或变异型的载脂蛋白E基因，包括载脂蛋白E3和载脂蛋白E4，可以影响一个人获得这种疾病的基因风险。载脂蛋白4变异型是这种疾病主要的基因风险因子，载脂蛋白E3相对低风险，但更常见。这些变异型的每一个都是从父母各自获得一个，提供制造载脂蛋白E的模板。先前的发现显示了载脂蛋白E和其他称为β淀粉的蛋白之间复杂的相互作用，他们在阿尔兹海默病人脑子中的数目增加，但他们之间复杂关系的真实面目还不清楚。
另外一个小组最近的研究发现在基因修饰的模拟阿尔兹海默病小鼠身上使用一种药物可以增加载脂蛋白E的水平，反过来降低β淀粉的积累。因此一些科学家推论载脂蛋白的升高或许在缓解人类疾病进展中有重要作用，而且一些小组已经开始研究这种治疗模式。这项研究中，黄医生和他的同事也验证了这个猜想。他们基因改造小鼠使其获得人载脂蛋白E3或者载脂蛋白E4，然后随着小鼠老化监测他们脑中毒性β淀粉继发性的积累。格拉德斯通博士后研究员，第一作者，博士Nga Bien-Ly说：“我们认为载脂蛋白E水平和β淀粉之间存在直接联系，小鼠载脂蛋白E水平的升高或许可以促进而不是停止β淀粉的积累。”
研究小组的实验结果显示了载脂蛋白神奇的复杂的作用。在年轻小鼠，各种类型的载脂蛋白E基因（即使是有风险的载脂蛋白E4的类型）产生的载脂蛋白E是必须的，因为他们产生的这种蛋白可以清除多余的β淀粉。但是随着小鼠年龄的增长，这个过程开始变得弱化，特别是在有两种载脂蛋白E4基因和两种载脂蛋白E3的小鼠身上。随着载脂蛋白E水平上升，β淀粉开始聚集。但是在突变的只有一种载脂蛋白E基因的小鼠身上，要么载脂蛋白E3或载脂蛋白E4，载脂蛋白E水平下降了一半而β淀粉积累减少。这些结果提示β淀粉积累不仅仅与特定的载脂蛋白E类型相关，或许也和随着脑的老化产生的全部数量的载脂蛋白有关。
“我们的发现提示降低载脂蛋白E3基因或载脂蛋白E4基因产生蛋白的水平，而不是升高—或许是降低脑内β淀粉积累的关键。”，黄医生说，他也是旧金山加利福尼亚大学神经病学的副教授，而Gladstone隶属于这所大学。“我们希望我们的研究可以促使新的可以在分子水平成功克服阿尔兹海默病的疗法，使我们在这种致命性的疾病研究中前进一步。”
其他Gladstone的参加这项研究的科学家有Anna Gillespie, David Walker和Seo Yeon Yoon。研究经费来源很多，包括美国国家卫生研究院。
