据10月27日刊《美国医学会杂志》上的一项研究披露，一则对以往发表的研究中的数据所做的分析表明，那些具有某种基因的常见遗传变异的病人在接受诸如放置冠脉支架的术疗时，使用抗血小板药物氯吡格雷与其发生严重心血管不良反应（特别是发生支架内凝血块）的风险增加有关。
氯吡格雷是最常开的处方药之一。在那些接受经皮冠脉介入治疗（PCI；这是诸如球囊血管成形术或安放支架以开通狭窄的冠状动脉的术疗）的病人中，该药被证明可减少心血管不良事件的发生。文章的作者写道：“然而，氯吡格雷的药效动力学反应存在着很大程度的个体间的差异。”数据表明，该药的药理学效应会根据基因CYP2C19的变异而变化，但是，人们对某些基因变异的临床风险还不确定。
波士顿布利翰与妇女医院及哈佛医学院的Jessica L. Mega, M.D., M.P.H.及其同事开展了一项统合分析，旨在确定携带有1或2个功能降低的CYP2C19遗传变异株的患者在接受氯吡格雷治疗后发生重大心血管不良后果的风险。该分析中包含了来自9个研究及9865名患者的数据（这些患者中有91.3%的人接受了PCI术疗，有54.5%的人患有急性冠脉综合症 ）；在接受评估的5894 人中，有863人出现了复合性结果（如心血管性死亡、心肌梗死或中风），有84名患者发生了支架血栓（凝血块）。
有6923位病人（占71.5%）没有功能降低型的CYP2C19等位基因（这是一种替代形式的基因），有2544位病人（占26.3%）具有1个功能降低型的CYP2C19等位基因，有218人（占2.2%）具有2个功能降低型的CYP2C19等位基因。研究人员写道：“与非CYP2C19携带者相比，那些仅携带1个功能降低型CYP2C19等位基因的患者占了整个研究人群中的26.3%，他们的心血管性死亡、心肌梗死或中风的风险会有显著的增加。相同地，那些携带2个功能降低型CYP2C19等位基因的患者占了整个研究人群中的2.2%，他们的心血管性死亡、心肌梗死或中风的风险也有显著的增加。”
文章的作者还发现，与非CYP2C19携带者相比，那些仅携带一个或2个功能降低型CYP2C19等位基因的患者发生支架血栓的风险也会有显著的增加。
文章的作者写道：“总之，这一协作性的统合分析的发现证明，常见的CYP2C19基因的遗传变异与几乎三分之一的病人在PCI术疗时接受标准剂量氯吡格雷治疗时没有获得理想的免受缺血性事件的保护效应有关。鉴于氯吡格雷在心血管疾病患者的治疗中有着如此广泛的应用，人们需要确定最佳的抗血小板治疗剂量或是为个体病人打造恰当的用药方法。”
英文摘要：
JAMA. 2010;304(16):1839-1840. doi:10.1001/jama.2010.1566
Clopidogrel and the Reduced-Function CYP2C19 Genetic Variant
Valentin Fuster, MD, PhD; Joseph M. Sweeny, MD
Effective platelet inhibition has become a cornerstone in the management of patients with acute coronary syndrome (ACS). The addition of clopidogrel to aspirin has provided significant reductions in major cardiovascular events in patients with ACS in general, and particularly among those treated invasively by percutaneous coronary intervention (PCI).1 Yet studies have demonstrated that the therapeutic response of clopidogrel is variable among patients,2 and low or incomplete platelet inhibition has been associated with increased risk for major adverse cardiovascular events.3
Multiple mechanisms have been proposed for the variable response to clopidogrel, including reduced drug bioavailability, patient nonadherence, drug-drug interactions (eg, proton pump inhibitors), ventricular dysfunction, dyslipidemia, and diabetes. More recently, genetic polymorphisms have been discovered in the hepatic cytochrome 2C19 enzyme (CYP2C19) that is partially responsible for the bioactivation of clopidogrel (a prodrug).4 Initial studies have determined that carriers of the allelic variant
