美国密苏里大学的研究人员发现，在芹菜和香菜中有一种天然物质芹黄素，能够对乳腺癌进行有效并且无毒的治疗。在动物实验中，芹黄素缩小了由黄体酮（一种人工合成激素，用于缓解妇女更年期症状）引发的乳腺癌肿瘤。这项研究发表在《激素与癌症》期刊上。
“这是科学家首次研究发现，从芹菜、香菜等天然果蔬中提取的芹黄素能够有效对抗在激素替代疗法中受到某些化学物质影响的人类乳腺癌细胞。”该论文的共同作者、生物医学科学教授萨尔曼•海德说。
在研究中，海德和同事往一种特殊的小鼠体内注入致命的、快速增长的人类乳腺癌细胞BT474. 然后对一部分小鼠做醋酸甲羟孕酮（MPA）——给更年期妇女使用的一种黄体酮处理，另一部分小鼠作为对照组，不作MPA处理。
接着在经过MPA处理的小鼠中，研究人员给其中一组再施以芹黄素治疗。结果发现，这些小鼠体内癌细胞生长下降到和对照组差不多，肿瘤缩小。而没有接受芹黄素治疗的小鼠，体内癌症肿瘤快速增长。
“我们不能明确知道芹黄素如何在化学层面上做到这一点。”海德说。“但我们确实发现，芹黄素通过3种方式减缓了人类乳腺癌细胞的生长：诱导细胞死亡、抑制细胞增殖、减少与癌细胞生长有关的基因表达。”
“和未用芹黄素治疗的小鼠相比，用芹黄素治疗的小鼠体内，供养癌细胞的血管直径更小。这意味着流向肿瘤的营养会受到限制，癌细胞可能会被饿死，癌细胞生长扩散能力也因此会受到限制。
在海德的研究中，老鼠被注射的是芹黄素。在将来，芹黄素注射剂可以作为对现有剧毒化疗药物的一种安全替代和补充。
“化疗药物会引起脱发、极度疲劳和其他副作用。”海德补充道。“而芹黄素，即使是高剂量使用仍然没有毒副作用。自史前时代，人们就开始接触它了。人们经常在水果、蔬菜、姜黄素（种常见的香料）中吃到它。”
但是，寻找资金为芹黄素做人体临床试验不是一件容易的事情，海德说。
“其中原因之一是，芹黄素没有一个对抗癌细胞的已知特殊靶点，资助机构对此很介意，显得很谨慎。”
“并且，芹黄素能够很容易的从植物中提取，制药公司不能从治疗中获得利益。因此整个行业不会把钱投入到这么简单就可以获取到的东西的研究上。”
研究小组成员包括福德•马夫瓦茨，生物医学博士生；梁燕云，道尔顿心血管研究中心研究员；辛西娅•贝思琪•伍尔夫，兽医病理学副教授；张旭，道尔顿心血管研究中心访问研究员。
Apigenin Induces Apoptosis and Blocks Growth of Medroxyprogesterone Acetate-Dependent BT-474 Xenograft Tumors
Benford Mafuvadze, Yayun Liang, Cynthia Besch-Williford, Xu Zhang and Salman M. Hyder
Recent clinical and epidemiological evidence shows that hormone replacement therapy (HRT) containing both estrogen and progestin increases the risk of primary and metastatic breast cancer in post-menopausal women while HRT containing only estrogen does not. We and others previously showed that progestins promote the growth of human breast cancer cells in vitro and in vivo. In this study, we sought to determine whether apigenin, a low molecular weight anti-carcinogenic flavonoid, inhibits the growth of aggressive Her2/neu-positive BT-474 xenograft tumors in nude mice exposed to medroxyprogesterone acetate (MPA), the most commonly used progestin in the USA. Our data clearly show that apigenin (50 mg/kg) inhibits progression and development of these xenograft tumors by inducing apoptosis, inhibiting cell proliferation, and reducing expression of Her2/neu. Moreover, apigenin reduced levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) without altering blood vessel density, indicating that continued expression of VEGF may be required to promote tumor cell survival and maintain blood flow. While previous studies showed that MPA induces receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) expression in rodent mammary gland, MPA reduced levels of RANKL in human tumor xenografts. RANKL levels remained suppressed in the presence of apigenin. Exposure of BT-474 cells to MPA in vitro also resulted in lower levels of RANKL; an effect that was independent of progesterone receptors since it occurred both in the presence and absence of the antiprogestin RU-486. In contrast to our in vivo observations, apigenin protected against MPA-dependent RANKL loss in vitro, suggesting that MPA and apigenin modulate RANKL levels differently in breast cancer cells in vivo and in vitro. These preclinical findings suggest that apigenin has potential as an agent for the treatment of progestin-dependent breast disease.
文献链接：https://www.springerlink.com/content/c102u8m8807wh061/fulltext.html
