澳大利亚沃尔特-伊莱扎霍尔医学研究所科学家近日的一项新发现,将改变人们长期以来对身体免疫系统记忆能力运作机制的看法。研究结果发表在了《科学》杂志上。
记忆B细胞作为免疫细胞的一种,在长期记忆中起着至关重要的作用。“对现阶段所有正在使用的疫苗的有效性来说,B细胞以及相应抗体的生产是关键的一步”,参与研究的David Tarlinton表示,“因此进一步研究并清晰地认识免疫过程中的分子相互作用原理,是很重要的”。
在这项实验中,Tarlinton和其同事Ingela Vikstrom博士对一种被称为“促存活”蛋白进行研究,这种蛋白能够控制记忆B细胞的存活。Vikstrom博士表示,B细胞的记忆在一种被称为“生发中心”的临时细胞结构形成,这种细胞结构能够对免疫系统的活动产生应答。
科学家们使用遗传和药理学手段对两种已知的促存活蛋白Bcl-xL和Mcl-1进行研究,惊奇地发现Mcl-1蛋白很大程度地影响着B细胞记忆的产生和保持,而这与科学家们普遍认为的Bcl-xL才是影响记忆B细胞关键蛋白的看法完全不同。
Mcl-1蛋白对癌细胞来说,是一种重要的存活蛋白。这一发现可能会让人们对癌症治疗产生新认识,同时,这一发现也将对自身免疫性疾病治疗和抑制移植排斥反应的研究产生影响。
生物谷推荐英文摘要:
Science DOI: 10.1126/science.1191793
Mcl-1 is Essential for Germinal Center Formation and B Cell Memory
Ingela Vikstrom,1 Sebastian Carotta,1 Katja Lüthje,1 Victor Peperzak,1 Philipp J. Jost,1 Stefan Glaser,1 Meinrad Busslinger,2 Philippe Bouillet,1,3 Andreas Strasser,1,3 Stephen L. Nutt,1,3 David M. Tarlinton1,3,*
Lymphocyte survival during immune responses is controlled by the relative expression of pro- and anti-apoptotic molecules, regulating the magnitude, quality, and duration of the response. Here, we investigate the consequences of deleting genes encoding the anti-apoptotic molecules Mcl1 and Bcl2l1 (Bcl-xL) from B cells using an inducible system synchronized with expression of activation-induced cytidine deaminase (Aicda) following immunization. This revealed Mcl1 and not Bcl2l1 to be indispensable for formation and persistence of germinal centers (GC). Limiting Mcl1 expression reduced the magnitude of the GC response with an equivalent, but not greater, effect on memory B cell formation and no effect on persistence. Our results identify Mcl1 as the main anti-apoptotic regulator of activated B cell survival and suggest distinct mechanisms controlling survival of GC and memory B cells.
1 Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, 1G Royal Parade, Parkville, Victoria 3052, Australia.
2 Research Institute of Molecular Pathology, Vienna Biocenter, Dr. Bohr-Gasse 7, A-1030 Vienna, Austria.
3 Department of Medical Biology, University of Melbourne, Parkville, Victoria 3050, Australia.