新的电脑模型揭示了病毒是如何变得耐药的。 当新的耐药菌（如那些引起呼吸道感染的细菌、HIV/AIDS、结核病以及疟疾）给主要的药物治疗带来阻碍时，这些发现可能会被证明是有用的。 抗菌素的耐药性是一个在全球范围内迅速发展的问题。 许多曾经可治愈的传染性疾病正变得越来越难治疗。 这种影响也波及到医疗卫生部门，因为感染了耐药菌的人可能需要更长的住院时间，并常常需要更为复杂而且昂贵的治疗。 丙肝病毒可造成肝损害，它是引起肝癌的主要原因，而且是全世界与肝移植有关的肝炎的最常见的原因。
目前的治疗丙型肝炎的药物仅能治愈约一半的病人，其中有许多人发生了严重的副作用。 一些直接干涉丙型肝炎病毒生命周期的有前途的新药已经研发出来，并正在临床试验之中。 但是，即使是用这些新药，耐药的病毒株可能会在治疗开始之后的几天内就出现。
现在，Libin Rong及其同僚开发出的电脑模型显示，人们可能需要组合使用仔细设计的药物来对抗4种或更多的病毒株才能够治愈丙型肝炎。 考虑到该疾病的高速复制率，研究人员计算了一个典型的受到感染的病人在一天中会产生多少新的丙肝病毒。 在这些数字的帮助下，研究人员对在感染患者中已经存在的所有可能的基因突变进行了估计。
此外，他们估计，在治疗的第一天中会出现一种新的突变，因为目前的药物治疗无法完全阻断病毒的复制。 文章的作者得出结论，目前的对丙肝所做的治疗制造了一个"适者生存"的情景，那些携带耐药突变基因的病毒株可在治疗的时候生长，而那些对药物敏感的病毒株则会逐渐地消亡。 因为在实际生活中，还有其它几个因素会影响治疗的结果，因此有必要进行临床研究来显示有多少患者确实被不同的组合药物所治愈。>
原文出处：
Sci Transl Med DOI: 10.1126/scitranslmed.3000544
Rapid Emergence of Protease Inhibitor Resistance in Hepatitis C Virus
Libin Rong1,2, Harel Dahari3, Ruy M. Ribeiro1 and Alan S. Perelson1,*
About 170 million people worldwide are infected with hepatitis C virus (HCV). The current standard therapy leads to sustained viral elimination in only ~50% of the treated patients. Telaprevir, an HCV protease inhibitor, has substantial antiviral activity in patients with chronic HCV infection. However, in clinical trials, drug-resistant variants emerge at frequencies of 5 to 20% of the total virus population as early as the second day after the beginning of treatment. Here, using probabilistic and viral dynamic models, we show that such rapid emergence of drug resistance is expected. We calculate that all possible single- and double-mutant viruses preexist before treatment and that one additional mutation is expected to arise during therapy. Examining data from a clinical trial of telaprevir therapy for HCV infection in detail, we show that our model fits the observed dynamics of both drug-sensitive and drug-resistant viruses and argue that therapy with only direct antivirals will require drug combinations that have a genetic barrier of four or more mutations.
