肝癌是我国多发的一种恶性癌症，虽然肝癌的诊断和治疗技术发展迅速，但依然有很多盲区。近些年来，lncRNA作为潜在的基因表达和细胞过程的重要调控者，获得了巨大的关注。最新一期Cancer Research中报道了上海交通大学医学院附属瑞金医院对肝癌预后相关lncRNA研究最新成果。
研究者首先利用已公开的GEO数据库及两种lncRNA芯片数据，筛选得到肝癌组织中58个上调的和3个下调的lncRNA，再通过建立共表达网络，最 终确认所有出现差异的lncRNA中，上调最为明显的ZFAS1为筛选得到的关键lncRNA。在细胞及小鼠体内上调ZFAS1时，肝癌细胞侵袭性及迁移 性明显增强，临床病例分析也表明，ZFAS1失调与肝癌较差预后明显相关。这些结果也充分证明了之前分析结果。
ZFAS1动物体内过表达对肝癌细胞迁移能力的影响
接下来，研究者对ZFAS1促进肝癌细胞迁移的原因进行了探索。生物信息学分析表明，ZFAS1序列上有一个miR-150的结合位点，为了验证这个结合 位点，研究者构建了一个特殊的ZFAS1重组转录本，该转录本能与MS2bp和GFP形成一个复合体，通过对此复合体进行RIP及RNA pull down实验确认，ZFAS1确实会作为一个ceRNA结合miR-150，从而影响miR-150对ZEB1、MMP14和MMP16三个基因的调控， 造成三个基因表达上调，ZFAS1沉默及过表达实验证明了ZEB1与这三个基因的正相关关系。
研究者构建了一个携带有MS2结合蛋白(MS2 binding protein，MS2bp)互作位点的ZFAS1重组转录本，让此转录本结合MS2bp和GFP，形成一个复合体，利用GFP抗体进行RIP实验。结果 表明，携带有WT型miR-150结合位点的ZFAS1重组转录本可以明显富集miR-150，但mut型则无法富集miR-150。
利用生物素标记的WT型miR-150进行RNA pull-down实验，结果表明只有WT型miR-150可以富集ZFAS1，表明ZFAS1确实可以与miR-150结合
本项研究，发现了肝癌细胞侵袭及转移相关的一个重要lncRNA——ZFAS1，并阐明了该lncRNA功能通路，接下来，研究者将进一步对ZFAS1在 肝癌细胞中失调的具体原因进行进一步探索，以期在未来能够以此lncRNA为肝癌诊断及治疗靶点，开发新的治疗方法。
相关论文：Zhecheng Z, Li T, Xie J, et al. Amplification of long non-coding RNA ZFAS1 promotes metastasis in hepatocellular carcinoma[J]. Cancer research, 2015: canres. 3721.2014.
