5月21日出版的Cell报道了哈佛大学研究者对肥胖相关的瘦素基因的最新研究成果。
瘦素是一种脂肪细胞 分泌的激素，其名字源自于希腊语leptos，有瘦小和苗条的意思，主要功能是调节能力平衡和体重，是人体内一种重要的脂肪代谢激素。当机体有着充足的燃 料和能量时，瘦素会向大脑发出信号，使动物和人停止饮食。缺乏瘦素或瘦素受体功能下降的人和小鼠会毫无节制地吃东西，变得病态肥胖。如果身体摄入和储存过 量脂肪组织，血液中瘦素水平也随之上升。大量瘦素分子会对瘦素受体产生高强度持久刺激。为实现新的平衡，机体面对持续刺激，会产生一种适应策略，以逐渐下 调刺激强度。对于肥胖导致的高水平瘦素，机体会逐渐下调受体对瘦素的反应强度，产生瘦素抗性。这种抗性所造成的结果是，虽然体内瘦素分子很多，但是瘦素的 刺激效应却逐渐降低，这也是之前所进行的肥胖瘦素治疗研究失败的主要原因。
主持本项研究的Umut Ozcan博士在数年前的研究中发现瘦素抗性与细胞内质网应激反应有关联，这也为解决瘦素抗性提供了一个潜在线索。本项研究中，研究人员通过大规模药物筛 选方法，利用瘦素和内质网应激共同反应分析了一个数据库，这个数据库中包含有1000多种小分子处理过的人类细胞全基因组表达谱数据。他们发现，在这些小分子中，一种由中药雷公藤中提取到的雷公藤红素能够最有效地上调人类细胞中与内质网功能和瘦素敏感性相关基因，用雷公藤红素处理肥胖小鼠一周内，处理组比 未处理组实物摄取就减少了约80%，处理三周后，处理组小鼠几乎完全通过燃烧储存的脂肪减掉了45%的体重，这一结果令人非常激动，它甚至比减肥手术还要高效。同时，雷公藤红素还能降低胆固醇水平，改善肝功能和葡萄糖代谢，这些作用效果能降低心脏病、脂肪肝和II型糖尿病患病风险。雷公藤红素在缺乏瘦素受体的db小鼠，或在缺乏瘦素的ob小鼠中都没有效果，只在高瘦素血症的动物中产生理想的效果，这也表明雷公藤红素确实是通过增加瘦素受体敏感性而发挥减肥 功效的。
本项研究过程与结果。可以看出，由食物摄入引起瘦素抗性的肥胖小鼠在注射了雷公藤红素后，食物摄入、体重、内质网应激作用明显降低，但是瘦素敏感性、葡萄糖代谢能力明显上升，而缺乏瘦素受体或缺乏瘦素的小鼠体内没有明显变化，表明雷公藤红素确实是通过促进瘦素受体对瘦素敏感性发挥减肥效应。
尽管雷公藤红素没有对小鼠造成毒性作用，Ozcan仍力劝当前需保持谨慎，不要轻易尝试，还需要全面深入的毒理学研究和对照临床试验来证实这一化合物在人体中的安全性。未来研究中，Ozcan小组将会深入研究雷公藤红素提高瘦素敏感性的分子机制，最终目标是开发一种强有力新型减肥药。
相关文献：Treatment of Obesity with Celastrol.
