PNAS:缓慢释放胰岛素新方法

2010-07-20 00:00 · Beck

科学家已经构造出了一个有关胰岛素的新公式,那就是将这种激素缓慢释放到血液中。这种方法目前仅仅在动物体内进行了测试。如果它能够在人体中奏效,则可以减少胰岛素的注射次数――糖尿病患者正是通过这种方法使体内血糖水平保持稳定的。这对于一些发展中国家而言可算是一个福音,因为许多人负担不起逐

科学家已经构造出了一个有关胰岛素的新公式,那就是将这种激素缓慢释放到血液中。这种方法目前仅仅在动物体内进行了测试。如果它能够在人体中奏效,则可以减少胰岛素的注射次数――糖尿病患者正是通过这种方法使体内血糖水平保持稳定的。这对于一些发展中国家而言可算是一个福音,因为许多人负担不起逐渐释放胰岛素的胰岛素泵。研究人员在7月份出版的美国《国家科学院院刊》(PNAS)上报告了这一研究成果。

全世界至少有2200万人罹患Ⅰ型糖尿病――这种疾病使人体胰腺中负责产生胰岛素的细胞受到破坏,而胰岛素的功能便是控制血糖水平。而Ⅱ型糖尿病则更为常见,此类糖尿病患者无法对体内胰岛素作出适当响应。患有Ⅰ型糖尿病的患者通常需要终身注射胰岛素。

长期以来,科学家一直希望通过减少注射胰岛素的次数,或是通过非注射的形式给予激素――要想顺利实现这一目标非常困难,从而让糖尿病患者的日子过得更轻松些。而新的方法是一个非常简单的处方。由印度新德里市国家免疫学研究所的生物物理学家Avadhesha Surolia领导的一个研究小组,在7天的时间里搅拌人体胰岛素的暖溶液。这些胰岛素最终凝聚为一种名为低聚物的化合物。研究人员将这些胰岛素注射到用化学方法引发了糖尿病的小鼠、大鼠和野兔体内。一次单独的注射便可以使基本的葡萄糖水平保持3个月之久,其他患糖尿病的小鼠则需要每天注射胰岛素。而没有注射胰岛素的患病小鼠则在40天内死亡。Surolia指出,这些低聚物在注射点扮演了“一个胰岛素仓库”的角色,能够稳定而低剂量地释放胰岛素。

并未参与该项研究的糖尿病专家、新德里市印度内分泌学会主席Ambrish Mithal认为,这一成果是技术上的进步。然而有些学者却对这种方法能否在人体中奏效表示怀疑。美国丹佛市科罗拉多大学巴巴拉戴维斯儿童糖尿病中心主任、内分泌学家George Eisenbarth指出:“Ⅰ型糖尿病的主要问题并不是提供基本的胰岛素,而是根据身体需要,降低和增加可以使用的胰岛素(总量)的能力。”此外,Eisenbarth指出,长效的胰岛素可能导致风险,“你在一个特定时间内可能获得了比实际需要还要多的胰岛素,这将导致血糖水平突然下降,而这又会引发昏厥以及其他健康问题”。

Surolia反驳说,他的研究小组在动物实验中并没有观察到副作用。该研究小组正与美国康涅狄格州达里恩市生命科学医药品公司合作,将在今年的晚些时候开展临床测试。


推荐原文出处:

PNAS doi: 10.1073/pnas.1005704107

Supramolecular insulin assembly II for a sustained treatment of type 1 diabetes mellitus

Sarika Guptaa, Tandrika Chattopadhyaya, Mahendra Pal Singha, and Avadhesha Suroliaa,b,1

aNational Institute of Immunology, Aruna Asaf Ali Marg, New Delhi 110067, India; and

bMolecular Biophysics Unit, Indian Institute of Sciences, Bangalore 560012, India

Diabetes is a chronic disease requiring continuous medical supervision and patient education to prevent acute secondary complications. In this study, we have harnessed the inherent property of insulin to aggregate into an oligomeric intermediate on the pathway to amyloid formation, to generate a form that exhibits controlled and sustained release for extended periods. Administration of a single dose of the insulin oligomer, defined here as the supramolecular insulin assembly II (SIA-II), to experimental animals rendered diabetic by streptozotocin or alloxan, released the hormone capable of maintaining physiologic glucose levels for < 120 days for bovine and < 140 days for recombinant human insulin without fasting hypoglycemia. Moreover, the novel SIA-II described here not only improved the glycemic control, but also reduced the extent of secondary diabetic complications.

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