成功扩增造血干细胞可有效促进造血干细胞临床移植应用。一些类血管生成蛋白,如angiopoietin-like 7,可以提高造血干细胞增殖活性。然而,对ANGPTL7促进人体造血干细胞扩增作用及其激活的下游信号通路的了解却仍然不清晰。
研究中,实验人员发现了一种可促进人造血干细胞和祖细胞扩增的鼠胚胎肝脏细胞系,该细胞特异性高表达Angptl7[l1] 蛋白。另外,研究还发现ANGPLT7蛋白可促进人体造血干细胞和祖细胞在异种移植宿主体内扩增和造血系统重建。RNA-Seq分析结果显示,ANGPTL7激活人体造血干细胞和组细胞中CXCR4、HOXB4和WNT下游靶点的表达。另外,通过化学调控WNT信号通路可以弱化ANGTPL7对人体造血干细胞和祖细胞的作用(本研究中RNA-Seq服务由上海伯豪生物技术有限公司提供)。
该研究发现了分泌生长因子ANGPTL7是人体造血干细胞和祖细胞扩增和造血重建的重要调节因子,对造血干细胞临床移植应用具有重要的指导意义。
ANGPTL7激活造血干细胞机制