近日，来自美国耶鲁大学医学院的研究人员著名国际期刊nature在线发表了他们的一项最新研究成果，他们发现在抗病毒天然免疫过程中，线粒体发挥了至关重要的作用。
在正常情况下，每个细胞内的线粒体DNA（mtDNA）有成千上万个拷贝，并且被包装成几百个高级结构，称为类核。大量mtDNA结合蛋白TFAM负责调控类核结构，数目以及相互之间的隔离。完全删除mtDNA会严重损伤氧化磷酸化过程，触发钙离子依赖的应激信号以及适应性代谢应答。但是在许多人类疾病以及衰老过程中观察到的细胞对mtDNA不稳定性的应答仍没有被很好地定义。研究人员通过实验证明因TFAM缺陷造成的适度mtDNA应激会参与细胞抗病毒信号途径，增强一系列干扰素刺激基因的表达。在机制上，他们发现mtDNA包装异常会促进mtDNA逃逸到细胞质内，被DNA感受器cGAS捕获，促进STING-IRF3依赖性信号途径，导致干扰素刺激基因表达增加，增强I型干扰素应答，促进细胞对病毒的抵抗效应。除此之外，孢疹病毒能够诱导mtDNA应激，增强感染阶段抗病毒信号途径和I型干扰素应答。
综上所述，该研究的结果表明线粒体对天然免疫应答至关重要，mtDNA应激是一种细胞内在的抗病毒信号开关，暗示细胞可能通过监控mtDNA平衡，协同经典病毒感应机制全面启动固有免疫系统的抗病毒功能。
