CLEOPATRA研究表明，在治疗HER2阳性转移性乳腺癌方面，曲妥珠单抗联合多西紫杉醇疗法中添加帕妥珠单抗优于曲妥珠单抗联合多西他赛疗法中添加帕妥珠单抗。在2014年欧洲内科肿瘤协会会议上，Swain及其同事报告称，在CLEOPATRA试验中较长期的数据显示，三联（双重抗HER2）疗法可显著提高患者的无进展生存期（PFS）和总生存期。但是，组合抗HER2疗法也大幅增加了治疗费用。因此，有必要寻找生物标志物来鉴别哪些患者最有可能从组合疗法中获益。
研究者分析了CLEOPATRA研究中患者的肿瘤和血清样本，研究评估了一系列标志物，包括双调蛋白、β细胞调节素、表皮生长因子（EGF）、转化生长因子α、表皮生长因子受体、HER2、HER3、胰岛素样生长因子1受体、PTEN、磷酸化AKT、PIK3CA、cMYC、血清HER2细胞外结构域以及Fcγ受体基因多态性。
无论是哪个生物标记物子集，加入帕妥珠单抗都能提高PFS。其中，高HER2蛋白表达、高HER2和HER3 mRNA水平、野生型PIK3CA和低sHER2的患者预后最好。虽然PIK3CA突变的患者预后最差，但是在此类患者的疗法中加入帕妥珠单抗，仍能提高患者的PFS。
美国罗伯特·H·劳瑞综合癌症中心的William J. Gradishar教授对此文的精彩点评：
广泛的生物标志物分析显示，在识别最应该接受帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗为基础的治疗方案的患者方面，HER2表达仍然是最相关的生物标志物。评估帕妥珠单抗和曲妥珠单抗中加入PIK3CA抑制剂的疗效或能改善PIK3CA突变的HER2阳性转移性乳腺癌的结局。
