神经胶质瘤是最常见的成年恶性脑部肿瘤。最近研究发现，一个特殊的miRNA—miR-637与多种肿瘤发生有关，最新一期Oncogene报道了南方医科大学研究者关于miR-637与神经胶质瘤发生过程联系的最新研究成果。
研究者利用qPCR发现，在神经胶质瘤冷冻样本中，miR-637明显下调，将miR-637慢病毒载体转染进两种胶质瘤细胞U251和U87后，miR-637显著上调，EdU检测则发现，miR-637过表达会明显降低细胞生长能力，阻止细胞增殖，更能进一步显著抑制细胞侵袭和迁移能力。这些结果均表明，提高miR-637水平会起到抑制癌细胞的作用。
EdU检测确认在U251和U87两种神经胶质瘤细胞中用siRNA沉默Akt1或转染Lv-miR-637后细胞增殖状况
通过计算机分析预测，研究者初步发现akt1是miR-637的靶基因。Akt1是Akt通路中的重要组分，这个通路会参与到促细胞增殖、迁移和侵袭的生物过程中，与多种肿瘤发生有关。利用双荧光素酶报告载体，研究者进一步验证Akt1就是miR-637的靶基因。而在Lv-miR-637-U87细胞中，qPCR及WB也确认akt1 mRNA和Akt1均有明显下调，进一步证实miR-637上调抑制了akt1的表达。siRNA沉默Akt1也会产生与Lv-miR-637类似的癌细胞增殖、迁移及侵袭抑制作用，且缺少3’UTR的Akt1编码区重组子会在细胞中恢复miR-637高表达所产生的抑制作用。在Akt1被miR-637抑制的同时，β-链蛋白、周期蛋白D1及Foxo1几个蛋白也受到了抑制，这几个蛋白均是细胞增殖、侵袭和迁移促进因子。
以上结果已在细胞水平证实miR-637可以通过抑制Akt1，抑制两种胶质瘤细胞生长。在接下来的体内实验中，研究者将Lv-miR-637-U87细胞植入裸鼠体内，经过14天生长之后，qPCR分析发现，裸鼠体内Lv-miR-637-U87细胞所产生的肿瘤中miR-637表达显著上调，肿瘤尺寸与质量相较对照明显减小，Lv-miR-637-U87细胞在体内的扩散范围也更小。最后，通过对临床瘤样本检测，再次证明了miR-637与Akt1的负相关关系。
本文证实miR-637会通过抑制Akt通路中重要组件Akt1，进一步抑制神经胶质瘤的增殖、侵袭与迁移，表明miR-637是一个重要的神经胶质瘤标志物，具有很好的治疗标志物开发潜力。
相关文献：Que T, Song Y, Liu Z, et al. Decreased miRNA-637 is an unfavorable prognosis marker and promotes glioma cell growth, migration and invasion via direct targeting Akt1[J]. Oncogene, 2015.
