最近数年，关于外泌体与癌症发生发展的关系已有很多研究。有大量证据表明，癌细胞所分泌的外泌体中会通过其所运输的miRNA影响靶细胞，改变微环境，为癌细胞转移创造更好的条件。最新一期Cancer Cell中，报道了来自德克萨斯大学研究者关于外泌体影响靶细胞中某些miRNA表达机制的最新研究。
研究者提取来自乳腺癌细胞MDA-MB-231的外泌体，并使用无细胞、无血清培养基进行孵育，发现外泌体中miRNA浓度会上升，而正常乳腺
细胞MCF10A外泌体则不会出现变化。同时，通过RT-qPCR确认，在外泌体中有pre-miRNA存在，且pre-miRNA会随着孵育进行而不断
下降。另外，通过标记，发现MBA-MD-231中的Dicer、RLC、Ago2和TRBP等miRNA合成过程中所必需的酶类会被分泌进入外泌体，但
MCF10A却没有变化，且这些酶进入MBA-MD-231外泌体后，会明显加速其成熟miRNA产生速度。利用几类酶的抗体及shRNA可以抑制这种效
应。这些结果共同证明MBA-MD-231外泌体中包含有pre-miRNA、成熟miRNA及miRNA成熟过程中所必需的各类酶分子，但MCF10中
不会存在这些酶分子。
不同细胞外泌体孵育一段时间后芯片检测miRNA表达热图及Norther blot结果
不同细胞外泌体孵育一段时间后其中pre-miRNA下降
RISC装载复合体组成蛋白免疫印迹结果
MDA-MB-231外泌体中pre-miRNA与miRNA关系及沉默RISC相关组件后对二者关系的影响
接下来研究者将标记后的MBA-MD-231外泌体与MCF10A共培养，通过荧光成像确认MCF10A会吸收MBA-MD-231外泌体，且 MCF10A与MBA-MD-231外泌体中多种miRNA出现上调，而这些miRNA的靶基因mRNA则相应出现下调，如PTEN、HOXD10 等，MCF10A在细胞增殖、细胞活性等方面开始出现明显的致癌潜能。
外泌体处理后正常细胞miRNA与靶基因表达变化
最后，研究者又通过动物实验对其体外结果进行了验证。他们将人乳腺癌细胞注入小鼠体内，形成乳腺癌，并检测小鼠血清，发现了来自于植入的乳腺癌细胞的的
外泌体，且这些外泌体中包含有人源Dicer。如果将正常乳腺细胞与乳腺癌外泌体共培养后注入小鼠体内，也会形成乳腺癌。
异植瘤小鼠血清出现癌细胞外泌体及人源Dicer
本文对乳腺癌细胞所分泌的外泌体中的成分进行了分析，并在其中鉴定出了pre-miRNA及Dicer、TRBP和AGO2蛋白，证明这些蛋白所组成的 RISC装载复合体会促进pre-miRNA剪切成为miRNA，从而改变外泌体及外泌体靶细胞中某些特定miRNA的表达量，并促进正常细胞产生致癌 性。研究者认为，通过进一步的研究，外泌体中的Dicer或许可以成为一个乳腺癌诊断治疗的标志物。
相关文献：
Melo S A, Sugimoto H, O’Connell J T, et al. Cancer Exosomes Perform
Cell-Independent MicroRNA Biogenesis and Promote Tumorigenesis[J]. Cancer Cell,
2014.
