癌症躲避免疫系统的关键因子——NF-kB

2014-11-03 13:49 · 生命科学研究快报

最近,美国俄亥俄州立大学综合癌症中心研究人员最新发现,NF-kB分子能通过帮助肿瘤逃避自身程序性细胞死亡,抑制免疫系统发现和消除癌症的能力来促进癌症细胞存活。该成果于2014年10月发表于Cell Reports期刊上。


美国俄亥俄州立大学综合癌症中心(The Ohio State University Comprehensive Cancer Center)Arthur G. James肿瘤医院和Richard J. Solove研究所的研究人员最新发现,NF-kB(nuclear factor kappa B)分子能通过帮助肿瘤逃避自身程序性细胞死亡,抑制免疫系统发现和消除癌症的能力来促进癌症细胞存活。该成果于2014年10月发表于Cell Reports期刊上。

NF-kB通过破坏细胞凋亡这一抑制肿瘤的过程来促进癌症发生。该研究团队早在2009年发现,NF-kB帮助正常细胞进行DNA修复使其免受伤害。然而人们并不理解为什么这个分子在癌症细胞中通常处于活跃状态并起到与在正常细胞中不同的作用。

研究发现,NF-kB通过协调免疫抑制基因(使肿瘤细胞逃避适应性免疫)网络发挥作用。研究人员通过小鼠胚胎成纤维细胞和两种小鼠模型实验监测了肿瘤发生过程中NF-kB的活性,主要发现癌症发生早期,巨噬细胞(一种先天性免疫细胞)迁移至肿瘤处,肿瘤浸润的巨噬细胞释放的肿瘤坏死因子能促进肿瘤细胞的凋亡,但NF-kB通过调节许多免疫抑制基因,尤其是TGF-beta、IL-10、GM-CSF、G-CSF和VEGF,使肿瘤细胞逃避了这种影响。不过研究人员发现,在具有NF-kB活性的癌症细胞中,减少TGF-beta的表达能消除其免疫抑制效应,从而缓解肿瘤生长。因此,抑制NF-kB的活性将会使得肿瘤细胞更容易被消灭。

总而言之,NF-kB在使癌细胞逃避先天性和适应性免疫反应的过程中起到关键作用。如果能和抑制NF-kB的药物相结合,癌症的免疫治疗将会更有效。

游文娟 编译

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关键词: 癌症 蛋白质