
英国剑桥大学MRC分子生物学实验室及墨尔本大学Bio21分子科学与生物技术研究所的研究人员揭示了抗生素依米丁(emetine)如何攻击并阻碍疟原虫生存所需蛋白合成的分子机理。该研究成果发表在eLife杂志上。
Emetine对治疗疟疾有效但因副作用过大而被禁止使用。如果能揭示emetine、密旋霉素(pactamycin)等抗生素作用的机制或为研发出新抗疟疾药物提供线索。该研究使用冷冻电镜技术(cryo-electron microscopy,cryo-EM),该技术可以直接观察到细胞材料中的蛋白结构,无需晶体化。研究团队对寄生虫蛋白的核糖体合成机制进行研究,首次实现了该蛋白复合体结构的可视化。经观察发现emetine等抗生素通过与核糖体结合的方式阻碍与寄生虫产能、生长、繁殖相关的蛋白的合成,进而致死。这个特性仅发生在疟原虫核糖体,人体内不存在。
该研究揭示了emetine作用机制,基于此设计新型的emetine用于抗疟疾,或为抗疟疾药物的开发提供了新思路。
张永娟 编译
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