Molecular Cell:可抑制大肠癌细胞的受体基因

2010-02-02 00:00 · Edwiin

韩国科学家1月31日说,他们发现一种能抑制人类大肠癌细胞的受体基因,对治疗肠癌具有参考价值。

韩国科学家1月31日说,他们发现一种能抑制人类大肠癌细胞的受体基因,对治疗肠癌具有参考价值。

最近一期的美国《分子细胞》杂志刊登了这一发现。研究认为,这种基因未来可用于快速检测与治疗大肠癌。

由韩国首尔大学生物科学教授白圣熙(音译)与淑明女子大学生物学教授金芹日(音译)牵头的研究团队发现,磷酸化维甲酸α孤受体(ROR-α)可以影响肿瘤细胞生长。

α孤受体发现于30年前,当时因会给小脑带来问题、导致肌肉萎缩及骨质疏松而为人所知。

“α孤受体磷酸化后可以破坏β-catenin蛋白,进而抑制大肠癌的扩散,”白圣熙说。

正因为磷酸化α孤受体可抑制大肠癌,因此,在自然状态下,金芹日说,大肠癌患者体内α孤受体磷酸化程度较低。对30名大肠癌患者展开的检测结果显示,癌细胞扩散时α孤受体磷酸化降低70%。

“这一幅度相当大,”白圣熙说。

不过,科学家发现,可借助丝氨酸中的蛋白激酶C(PKC)来重新激活α孤受体的磷酸化。

白圣熙说,除肠癌外,这种受体基因还有助其他癌症与骨质疏松的研究。

过去4年中,韩国国家科学基金会向这一研究团队提供约5亿韩元(约43.1万美元)研究经费。研究团队计划未来集中研究这种受体基因,以期寻找临床治疗肠癌途径。

 

生物探索推荐英文摘要

Wnt family members play diverse roles in development and disease. Noncanonical Wnt ligands can inhibit canonical Wnt signaling depending on the cellular context; however, the underlying mechanism of this antagonism remains poorly understood. Here we identify a specific mechanism of orphan nuclear receptor RORα-mediated inhibition of canonical Wnt signaling in colon cancer. Wnt5a/PKCα-dependent phosphorylation on serine residue 35 of RORα is crucial to link RORα to Wnt/β-catenin signaling, which exerts inhibitory function of the expression of Wnt/β-catenin target genes. Intriguingly, there is a significant correlation of reduction of RORα phosphorylation in colorectal tumor cases compared to their normal counterpart, providing the clinical relevance of the findings. Our data provide evidence for a role of RORα, functioning at the crossroads between the canonical and the noncanonical Wnt signaling pathways, in mediating transrepression of the Wnt/β-catenin target genes, thereby providing new approaches for the development of therapeutic agents for human cancers.

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