近期，美国宾夕法尼亚大学研究者发现一类RNA解旋酶在对抗病毒感染的免疫过程中起到了重要作用，该重要发现已于8月14日发布于Cell。
在细胞中，RNA解旋酶是一种重要的蛋白，它会参与到RNA的转录、剪切、合成、翻译及衰减等几乎所有相关机制中。其中，最大的一个家族为DEAD-box解旋酶，该酶含有12个保守结合域，已经有研究表明这类解旋酶在一些抗病毒机制中起到重要作用。
本研究中，研究者将目光集中到裂谷热病毒(Rift Vally fever virus, RVFV)上，该病毒由蚊子传染，属于布尼亚病毒科，在人畜中会引起急性发热性疾病，发病率与死亡率很高。DEAD-box解旋酶具有广泛的物种间保守 性，而且近年来的研究发现该基因家族多个成员与抗病毒感染相关，于是研究者通过RNAi的方式首先筛选与抗病毒感染相关的DEAD-box解旋酶。利用一 组靶向23个人体中保守的DEAD-box基因的siRNA处理果蝇细胞，研究者确认果蝇细胞中的Rm62这个DEAD-box解旋酶基因就是新的抗 RVFV感染因子，且这个因子只会抑制RVFV病毒感染，对其他病毒没有明显效果，表现出很强的抗病毒活性与特异性，在选择另一种布尼亚病毒科的拉克罗斯 病毒(La Crosse virus，LACV)感染果蝇细胞时，Rm62表现出同样效果。
接下来对人细胞进行研究时，研究者直接利用dsRNA处理人骨肉瘤细胞(U2OS)，沉默Rm62同源基因DDX17，结果表明U2OS的抗
RVFV和抗LACV能力同样受到影响，而其他病毒未受到影响。另外，沉默DDX17后，细胞中由病毒诱导的干扰素基因并未受到影响，表明DDX17是通
过与干扰素无关的途径抑制RVFV复制，控制RVFV感染的。
因为DDX17是一种RNA结合蛋白，研究者假设DDX17可能是通过结合RVFV的RNA来抑制病毒复制，并通过CLIP-Seq来鉴定 DDX17所结合的RNA。通过后续分析，发现在宿主细胞核中，DDX17会强烈结合于某些pri-miRNA茎环结构的发夹处，再对比RVFV病毒基因组，会发现DDX17也会病毒基因组上一个75nt大小的RNA片段结合，该片段也具有形成发夹结构的特点。如果把此片段克隆进入另一种病毒SINV的 3’UTR区域，会造成这种病毒感染率大幅下降，SINV对DDX17更为敏感。由于RVFV及SINV的RNA复制只在宿主胞质中进行，通过RNAi和 免疫荧光分析，研究者确认，在病毒进入胞质开始复制RNA时，原本存在于核内的DDX17会进入胞质内，这些数据有力表明，当病毒侵入细胞后，DDX17 会从宿主核内进入胞质中，通过结合病毒RNA上固定的发夹位点，抑制病毒复制，起到抗病毒作用。
相关论文：Stem-Loop Recognition by DDX17 Facilitates miRNA Processingand Antiviral Defense
