脑缺血后由于缺血、缺氧引起神经元变性、坏死,而导致神经功能缺损,因此,尽快恢复缺血区的血液供应对缺血后神经功能的恢复至关重要。深圳市龙岗区中医院急诊科田兆华与湖南中医药大学中医内科实验室的刘柏炎研究发现,神经干细胞能够修复脑缺血损伤,但要克服定向分化、炎症及排斥反应等问题。
研究发表在汉斯《亚洲心脑血管病例研究》2014年2月的期刊上。医学上,神经干细胞(neural stem cells,NSCs)是指具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力,能自我更新并能提供大量脑组织细胞的细胞群。它具有以下特性:可生成神经组织;自我更新能力;可通过不对称细胞分裂产生新的细胞。
关于神经干细胞移植中,不同研究采用不同移植方法:1)脑实质移植,可通过单个位点或多个位点直接将细胞移入病灶内或其周围以修复损伤组织,或将细胞注射病灶对侧半球,通过细胞移行来修复;2)脑室移植,将细胞注入同侧或异侧侧脑室;3)血管系统,通过尾静脉注射或经颈动脉注射,经血流达到大脑损伤部位,避免了侵袭性立体定向手术造成的损伤。上述3种方法效果均较理想。
神经干细胞同时受微环境的影响与调控,它不仅为其提供营养支持,并最终引导神经干细胞整合至损伤组织,还影响它们定位和存活。。就成体NSC而言,微环境包括细胞间相互作用、体细胞信号、血管系统、细胞外基质和基底板。另一方面,它的存活有赖于血流的供应,有效的血运建立是新生细胞成活的关键。
文中指出,根据研究表明,脑缺血时,NSCs自身可以增殖、移行至损伤部位并分化进行修复;另一方面,在脑缺血的情况下,血脑屏障通透性增加,一些免疫活性细胞进入大脑传递信息,如小胶质细胞和星形胶质细胞活化,可表达主要组织相容性复合体。神经干细胞具有一定的免疫原性,可能引起免疫反应和移植排斥反应。
另外,进行细胞移植时,手术操作损伤血脑屏障,会产生大量的炎症细胞因子,加之缺血引起的炎症级联反应,会促使组织相容性抗原复合体表达。其中TNF-α起了重要作用。中枢神经系统TNF-α主要由活化的小胶质细胞和淋巴细胞产生,并选择性活化小胶质细胞,刺激星形胶质细胞增生。研究发现脑缺血后随时间延长TNF-α,ICAM-1逐渐下降,移植神经干细胞后TNF-α,ICAM-1基因转录明显提高,蛋白合成增多,说明同种异体神经干细胞移植存在急性排斥反应。
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