战胜病毒:新型丙肝口服药物获批上市

2013-11-08 06:00 · wenmingw

日前,美国食品和药物管理局(FDA)委员会提议批准强生公司的 simeprevir和吉利德科学公司的sofosbuvir上市。这两种新药与利巴韦林组合,能够清除大约 80% 感染者的丙肝病毒。这是人类历史上第一次治愈了一种病毒性疾病。


丙型肝炎是一种由HCV感染引起的病毒性肝炎,主要经输血、针刺、吸毒等传播,据世界卫生组织统计,全球HCV的感染率约为3%,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎呈全球性流行,可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。一些数据显示,未来20年内与HCV感染相关的死亡率(肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡)将继续增加,对患者的健康和生命危害极大,已成为严重的社会和公共卫生问题。

过去几十年来,HCV感染者们都不得不忍受令人饱受折磨的丙肝治疗方案,这其中就包括引起严重恶心及抑郁的干扰素药物注射。但是有几种高效口服抗病毒药物即将获得批准,根除病毒感染有可能成为现实。

以往的 HCV 治疗采用干扰素和一些其它的药物来增强免疫系统,不同于这一传统的治疗模式,最新的一组口服药物可以干扰病毒的复制及蛋白质合成的能力。美国食品和药物管理局(FDA)委员会已于上周提议批准强生公司(Johnson & Johnson)的 simeprevir和吉利德科学公司(Gilead Sciences)的sofosbuvir 上市。这两种新药都可以与利巴韦林(ribavirin)组合,能够清除大约 80% 感染者的丙肝病毒。埃默里大学药理学家 Raymond Schinazi表示,这是人类历史上第一次治愈了一种病毒性疾病。

预计在本周内,不同药物组合疗效的试验的结果将会发布。其中一项名为 COSMOS 的 II 期研究在 197 名对干扰素无反应或是有晚期肝纤维化的 HCV 患者中,测试了 sofosbuvir 与 simeprevir 的组合。在治疗1 2 周后,药物完全清除了超过 90% 参与者体内的病毒。

另一项由日本广岛大学 Kazuaki Chayama医生领导的研究,采用美国百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)的两种新药 daclatasvir 和 asunaprevir 的组合对 220 人进行了治疗。这种鸡尾酒疗法治愈了 85% 的参与者。百时美施贵宝公司全球医疗研究人员的领导者 Eric Hughes透露,计划在2014 年将这些药物呈送FDA申请批准。

研究中断

尽管上述结果令人鼓舞,但是将多个药物公司的药物进行组合,开展更大规模的研究似乎不大可能。Medivir 药物公司研发副总裁 Charlotte Edenius表示吉利德科学公司与强生公司目前尚未打算合作开展这一项目的III 期试验。此外,百时美施贵宝公司的发言人也说,公司没有与吉利德科学公司协作,针对 sofosbuvir-daclatasvir 联合治疗开展更大规模研究的计划。尽管早前该组合的II期试验表明两种药物配对治愈了所有 41 名参与者。

即使没有 III 期实验或是 FDA的批准,约翰霍普金斯大学的丙肝研究人员 David Thomas也期望医生能够采用上述的治疗方法为某些难治病例治疗。他认为,临床试验中的治愈率表明强效药物组合能够至少在理论上根除HCV 。

HCV没有动物宿主,这就意味着它不会被动物携带,只能通过人类血液在人群间传播。过去 15 年来,提高对输血血液供应品的检查,以及更好的携带者筛查技术使得丙肝的传播率大大下降。但是耐药病毒株的出现可能是人们彻底消灭丙肝的一个障碍,由于最新的组合抗病毒药物非常的强效,有可能控制这类病毒。

新药遇到的挑战

宾夕法尼亚大学的肝病学家 Rajender Reddy还看到了另一个障碍:需要治疗的人群应该通过何种渠道得到相应的治疗尚未解决。全球有大约 1.7 亿人携带丙肝病毒,其中许多人负担不起这些药物。制药公司也缺少动力来降低成本,但好在不同于需要终身服药的HIV 抗病毒治疗,HCV 治疗只需 12 周。

此外,HCV 携带者的鉴别也是一个挑战,大多数人都不知道他们患有这种疾病,直到发展为严重的肝硬化或肝癌,这一过程有时要经历数十年。洛克菲勒大学的病毒学家 Charles Rice指出,对老年人和吸毒者等高危人群进行强制筛查是非常必要的。此外,预防宣传教育是应当摆在工作首位的,即使是最有效的药物也无法避免再度感染。

这就是为什么医护工作者一直在寻找一种预防性的 HCV 疫苗。目前最有希望成功的疫苗已经进入了 II 期临床试验阶段。Rice 说,即使我们拥有了所需的药物,但是要疾病彻底消失还需要几十年的时间,因为这其中还有许多需要克服的问题。

关键词: 丙肝 病毒