意大利新干细胞疗法存在严重数据缺陷

2013-07-08 14:50 · 醉清风

Davide Vannoni曾经宣称获得了新的干细胞疗法,使意大利社会对该方法是否可行产生了两种意见。普通民众对此表示强烈支持,但大多数科学家认为他的治疗方法尚未经过实践测试。此外,Nature杂志证实,Davide Vannoni用于申请专利的一张关键显微照片系抄袭。


Davide Vannoni从心理学家转行成为了医疗企业家,在过去的一年里,他为了取得干细胞疗法的品牌授权,使意大利社会对此的态度产生了明显的两极分化。他所宣称的治疗致命疾病的方法获得了许多市民的热烈支持,同样也得到了很多科学家强烈的反对,他们认为这一治疗方法尚未经过证实。

迫于病人施压,意大利政府曾经在五月承诺拨款300万欧元(386万美元)支持将该疗法用于临床试验,而现在反对派的科学家们希望政府能够收回那一笔钱。他们认为Vannoni准备干细胞的方法,是基于有缺陷的数据产生的。

Nature杂志方所做的调查表明,Vannoni治疗方法的基础、2010年用于专利申请的图片,是从以前不相关的论文中复制而来的。

这样的试验“浪费金钱、向绝望的患者家庭提供虚假的希望”,罗马大学的干细胞研究员Paolo Bianco认为Vannoni在2010年向美国专利局提交的专利经不起推敲。

2012年5月,意大利药品署(AIFA)核查人员对该疗法进行核查并得出这样的结论:该实验室无法保证干细胞的准备工作无污染。随后AIFA署长Luca Pani暂停了Vannoni的Stamina基金会在布雷西亚的实验室的运作。当时检察人员并没有找到该疗法的系统方法或者技术规程。“我们看到情况如此混乱,我就知道根本就没有正式的方法”,因此如今“听到这些新闻我并不感到惊讶,” Luca Pani说。但是,支撑实验的方法需要被重新审查,这样的专利可能是政治炸药。

超过100个(其中近一半是儿童)分别患有帕金森症、运动神经元疾病、昏迷等神经性疾病的患者,已经报名参加了这个政府资助的实验项目,尽管目前还没有公开的证据表明该疗法有效可行。

Stamina基金会自2007年以来已经获准治疗80余人。但至今为止Vannoni仍然没有公布这些患者的随访数据,他只是说实验室被暂时关闭,数百名患者正在等候治疗。意大利的支持者今年早些时候愤怒地举行了示威活动。

Vannoni的疗法从患者的骨髓中提取细胞,随后进行一系列的体外操作,最后将它们注射回患者体内。但Vannoni在他专利申请过程中一再避免提到这个方法的其它细节,只是强调他的方案是完整的。

Nature杂志已经证实,用于申请专利的一张关键显微照片(描绘了骨髓基质细胞明显分化成了两个神经细胞)并非原创。一个资深的干细胞专家说,Vannoni专利中图3所示的显微照片与2003年某俄罗斯-乌克兰团队的研究论文中图2b相同。哈尔科夫国立医科大学的分子生物学家、2003年篇论文的合著者Elena Schegelskaya,告诉Nature杂志这张正在被审查的图片出自她的研究团队。

与Vannoni的专利一样,Schegelskaya的论文也观察了骨髓细胞诱导分化成神经细胞的情况。Vannoni在他的专利中描述:分化条件为骨髓细胞在18微摩尔的视黄酸乙醇溶液中温育两个小时。而Schegelskaya论文中所用到的培养液浓度只有他的十分之一,培养时间要达到数天。因此,相同的图片事实上是在不同实验条件下得到的。

Schegelskaya还指出,专利中图4的一个黑白显微照片是她2006年在乌克兰神经外科杂志上发表的一个彩色显微照片。

骨髓细胞只能够分化成骨骼、脂肪或软骨细胞。Vannoni专利中治疗方法的基础却是它们可以被诱导分化成其他类型的细胞。

“其实至今没有一个人能够令人信服地表明骨髓细胞可以转化为神经细胞,”意大利米兰大学的干细胞研究人员Elena Cattaneo说。但是Vannoni以及其它骨髓细胞疗法的支持者说,在治疗过程中,骨髓细胞可以在任何损坏的组织上发挥作用,并且减少炎症或促进血管生长。

去年,美国专利局拒绝了Vannoni的专利申请,但是允许他修改后重新提交,可Vannoni至今尚未重新提交。拒信指出,应用方法应当包括足够的细节,分化是不太可能在短时间培养条件下发生的,这里神经样细胞的外观可能反映的是细胞毒性的变化。

意大利政府资助的临床实验计划委员会包括了来自AIFA、意大利卫生部的代表和许多科学专家,由意大利领先的生物医学研究机构的高级卫生研究所牵头。原计划在7月1日开始,但因为Vannoni曾三次推迟向政府有关部门递交实验细节报告,导致试验计划无法进行相关准备而被延期。

Nature杂志方面自去年6月26日起曾多次尝试通过e-mail和电话联系Vannoni,但没有收到任何回应,Stamina基金会也没有任何电子邮件回复。

加州斯坦福大学的干细胞生物学和再生医学研究所主任Irving Weissman说,意大利政府支持一个疗效证据如此缺乏的实验,是非常不明智的。