
“肾透明细胞癌”的综合分析
Comprehensive molecular characterization of clear cell renal cell carcinoma
“癌症基因组图谱”联合课题组报告了对超过400个“肾透明细胞癌”样本所做的一项基于基因组、DNA甲基化、RNA和蛋白质组定性的综合分析。这些数据显示了PI(3)K/AKT通道中的频发突变,说明该通道也许是一个潜在的治疗目标;同时也显示了与“染色质相关蛋白”中的特定突变有关的一系列外成改变。一个值得注意的发现是进攻性癌症中一个“代谢迁移”(metabolic shift)的存在,后者与肿瘤阶段和严重程度相关。[链接]
最早马的基因组序列被确定
Recalibrating Equus evolution using the genome sequence of an early Middle Pleistocene horse
一个低覆盖率的基因组序列草图已从在加拿大育空地区一处永久冻土地点挖掘出的一件马骨获得,时间在距今大约560,000 至780,000年前。这是迄今所确定的最早的基因组序列。研究人员将这些数据与一匹“晚更新世”马的基因组序列草图、五个现代家马品种的基因组序列草图、一匹Przewalski马和一头驴的基因组序列草图进行了对比。比较基因组研究结果表明,产生了所有现代马、斑马和驴子的Equus(马属动物)分支起源于距今大约400万-450万年前,这比以前所猜测的早得多。该数据支持这样一个观点:Przewalski马(蒙古草原一种濒危的本地亚种)代表着最后幸存下来的野生马种群。[链接]
胆汁酸代谢将肥胖与癌症联系起来
Obesity-induced gut microbial metabolite promotes liver cancer through senescence secretome
流行病学数据已表明在肥胖与癌症之间存在一个联系。这项研究发现,在肝癌的一个小鼠模型中,一种高脂肪饮食会通过激发一个“与衰老相关的分泌表现型” (SASP) 来强力增强肿瘤发生。SASP是最近发现的一个衰老表现型,与各种肿瘤促进因子的分泌有关。抗生素和其他干预表明,高脂肪饮食改变小肠细菌的组成,导致“脱氧胆酸”(DCA)的更多生成,后者是微生物胆汁酸代谢的一个副产品,已知会造成DNA损伤。本文作者提出,与其他目前尚不知道的因子共同发挥作用的DCA诱导衰老和星状肝细胞中各种与衰老相关的细胞因子的分泌。这些细胞因子反过来又会促进肝癌的形成。这些发现突显了饮食、微生物群和癌症之间的复杂机制性联系,也提示了新颖的治疗方法。[链接]
一种纳米颗粒流感疫苗
Self-assembling influenza nanoparticle vaccines elicit broadly neutralizing H1N1 antibodies
当前一代的季节性流感疫苗的药效,因需要利用过时的和费时的技术来生产新疫苗、以应对迅速变化的病毒而受到限制。这项研究提出了流感疫苗接种的一个新方法:利用融合到天然病毒附着蛋白“血凝素”上的自组装的、基于“铁蛋白”的纳米颗粒。“血凝素-纳米颗粒”疫苗被发现诱导中和抗体,对各种病毒亚型的免疫力高于某种获准上市的流感疫苗。例如,由一种1999年的“血凝素-纳米颗粒”疫苗诱发的抗体中和了从1934年到2007年的H1N1病毒,保护雪貂不被2007年的H1N1病毒感染。[链接]
一种组蛋白伴侣的结构
Structural basis of histone H2A–H2B recognition by the essential chaperone FACT
组蛋白伴侣FACT识别组蛋白H2A 和 H2B,在转录、复制和DNA修复过程中有重要作用。Andreas Ladurner及其同事描述了FACT的Spt16M伴侣区域与H2A-H2B二聚物之间所形成的复合物的晶体结构以及FACT的“异二聚”区域的结构。Spt16M与组蛋白发生多种相互作用,同时似乎也阻断H2B与DNA的相互作用,这有可能解释FACT何以能使核小体失去稳定性。[链接]
将53BP1蛋白吸收到DNA损伤点上
53BP1 is a reader of the DNA-damage-induced H2A Lys 15 ubiquitin mark
“关键DNA损伤反应蛋白”53BP1通过在一个双链断裂点上与染色质结合来发挥作用。以前的研究显示,53BP1在由RNF168所促进的一次“泛素化”事件后发挥作用,尽管其向断裂点上的吸收过去被认为只取决于组蛋白H4K20的甲基化。Daniel Durocher及其同事现在发现,53BP1的吸收涉及H4K20me2和组蛋白H2AK15“泛素化”的识别。该“泛素”标记以及H2A的周围环境是由53BP1的一个他们称之为“取决于泛素化的吸收主题”的区域读出的。[链接]
进食行为仅由两个神经元控制
A single pair of interneurons commands theDrosophila feeding motor program
神经系统中有多少冗余目前仍是一个没有明确答案的问题。现在,Motojiro Yoshihara及其同事识别出了一对果蝇脑细胞,他们将其称之为Fdg或“进食”神经元,其人工激活足以诱导果蝇完整的进食运动程序。仅仅将这两个神经元抑制或切除就会消除由糖诱导的进食反射,但只将其中一个切除则会导致非对称的运动。这项工作揭示了感觉、代谢和运动系统的耦合中一个严重的瓶颈。[链接]
