日本科学家在2008年克隆的小鼠
在一项新的研究中，日本理化学研究所发育生物学中心的研究人员对克隆多利羊（Dolly）所采用的技术进行了改进，培育出了具有正常寿命的健康克隆小鼠，并且利用该技术可对小鼠进行无限代次（generation）的克隆。
这项研究由Teruhiko Wakayama博士领导，始于2005年。研究团队采用一种叫作体细胞核移植（somatic cell nuclear transfer， SCNT）的技术对供体小鼠进行连续25代的克隆，培育出了581只克隆小鼠。
SCNT是一种广泛使用的克隆技术，基本过程为：将含有待克隆个体遗传信息的细胞核植入到一个活的、且细胞核已被移除的卵细胞中。该技术目前已经成功地用于实验室动物以及农牧动物的克隆。
不过，在此之前科学家们一直无法克服 SCNT技术中的一些局限：成功率低，对哺乳动物进行“再次克隆（reclone）”的次数有限。科学家试图对猫、猪和小鼠进行连续2到6代以上的多次克隆均未取得成功。
Wakayama博士解释道，“这种局限性的一个可能解释就是，在连续的多代克隆中发生了遗传以及表观遗传异常。”
为了防止发生表观遗传变化，或者不改变DNA序列本身的功能变化， Wakayama和他的研究团队在细胞培养基中加入了一种叫做曲古抑菌素（trichostatin，TSA）的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。通过这种方法，他们将克隆效率提高了6倍。
通过改善SCNT流程中的每一个步骤，研究者现在可以对小鼠进行连续25代的克隆，且不会降低每代克隆的成功率。研究人员通过这种方法获得的581只健康小鼠均具有生育能力，可繁殖健康幼鼠，且具大约2年的正常寿命，这与正常繁殖的小鼠相似。
研究人员在论文中表示，“我们的研究结果证实，在经过多代克隆后，小鼠体内不会发生遗传或表观遗传异常的积累。”
Wakayama说道：“在出于农业或保护的目的而对高品质动物进行大规模繁殖中，这种技术是非常有用的。”2008年，Wakayama博士利用 SCNT技术成功地对冷冻16年的小鼠进行了克隆，这一成功曾轰动一时。
