基因是DNA分子上的功能片段，因此，哪里有基因，哪里就有生命，许多卵巢癌诊断时已经是晚期；因此及时准确地诊断高危人群并推荐减少风险的策略有着重要的临床意义。为了达到这一目的，医生往往建议高风险者接受BRCA突变检查。可是如果不存在突变的人群也采取同样的降风险策略，效果会如何呢？医生对此同样所知甚少。目前，一项在1477例曾接受遗传咨询和BRCA检查的女性人群中展开的调查显示，BRCA未突变的女性与BRCA突变的女性相比，前者较少接受旨在降低风险的输卵管卵巢切除术，但前者组仍然有12.3%的人倾向于进行手术。这一人群中采用上述干预方式的效应尚未得到明确，因此迫切需要进行监控和进一步的评估。
BRCA1/2的突变遗传史可以帮助鉴定出哪些女性处于乳腺癌和卵巢癌高风险状态，哪些女性可以从强化筛查和/或降风险手术中获益。在美国，有5%——10%的乳腺癌患者，以及大约10%的卵巢癌患者携带BRCA1/2突变。突变型女性更易在年轻时患癌症，这导致他们心理压力增大，生活质量和寿命也会受到影响。用于乳腺癌和卵巢癌治疗的费用每年大约有80多亿美元，而预防性筛查和针对BRCA1/2 突变的治疗的花费大约为8亿美元。
最近的一项决策分析证实，BRCA1/2突变的患者行双侧卵巢切除术和/输卵管可以减少乳腺癌风险96%，卵巢癌风险减少53%。近来有其它研究显示，预防性双侧乳房切除术可减少乳腺癌风险90%。此外，使用它莫西芬或雷洛昔芬进行化学预防5年时间可减少乳腺癌风险49%，口服避孕药可减少卵巢癌风险54%。
Mannis等人在圣弗朗西斯科湾区的两所医院完成了一项杰出的工作，他们调查了1077例接受BRCA1/2检查和遗传咨询（74%的合格受试者）的女性。研究者发现有201例患者（18.7%）有害BRCA1/2突变检查结果呈现阳性。“一如我们的预期，”文章作者写道：“更多的阳性结果的女性愿意接受旨在降低风险的输卵管卵巢切除手术，经阴道超声筛查，和/或癌抗原125血检 （CA125）项目等。”
10%的女性（103）检查结果为阴性，大部分受试者（773）的检查结果无信息价值。2%的阴性结果受试者和12%的无价值结果受试者接受了降风险输卵管卵巢切除手术。这一发现凸显了癌症筛查项目的一个主要风险：在并没有有效证据的时候，受检者就做出了自己的选择。然而，这一研究并未证明上述受检女性如果没有接受遗传检查，是否会因为对相关癌症的恐惧而做出同样的选择。
在未检出明确BRCA信息的受检者中，有6%在前3年中接受超过3次经阴道超声检查，10%接受至少3次癌抗原125血清检查。这些检查项目可能带来较为昂贵的成本，而其获益却受到质疑。生活质量是衡量遗传疾病影响的重要部分。2010年的时候，一份问卷调查了如下问题：可引发乳腺癌和卵巢癌的BRCA突变如果得以规避，那么可以获得多少年的预期寿命受益？5项备选选项包括：（1）预防性手术，（2）每年例行乳房X线照相检查，（3）每年例行磁共振成像检查，（4）发展为卵巢癌，（5）有一个携带BRCA突变的后代。研究人员发现83例携带突变的女性与160例无癌症或无BRCA突变的女性有不同的健康选择，无突变的女性更多地选择了预防性手术。
在主要的关注点从开始时的致癌基因转换到全身系统的过程中，癌症生物学占据了核心地位。过去几年中，癌症分子生物学（鉴定了许多致癌基因）以及人类基因组研究的迅速进展导致这一转换成为可能。然而，Mannis等人的研究显示，即使是基因检测得出阴性结果，也不会缓解人们对于癌症根深蒂固的恐惧。这一领域的挑战是，如何能够开发出有效的策略，不需要附加干预的人群不会因此出现恐慌，是这一领域亟待接解决的问题。
Risk-Reducing Salpingo-oophorectomy and Ovarian Cancer Screening in 1077 Women After BRCA Testing
Mannis GN, Fehniger JE, Creasman JS, Jacoby VL, Beattie MS.
BACKGROUND For women at potentially increased risk for ovarian cancer, data regarding screening and risk reduction are limited. Previous studies have reported on the behaviors of BRCA mutation carriers, but less is known about the behaviors of non- BRCA carriers. We surveyed a large cohort of women after BRCA testing to identify the prevalence and posttest predictors of risk-reducing and screening interventions.
METHODS A median of 3.7 years after BRCA testing, 1447 women who received genetic counseling and BRCA testing at 2 hospital sites were surveyed, with a 77.6% response rate. We analyzed data from 1077 survey respondents. We performed univariate and multivariate logistic regression analyses to identify predictors of risk-reducing salpingo-oophorectomy (RRSO), screening transvaginal ultrasonography (TVUS), and screening serum cancer antigen 125 (CA-125).
RESULTS Among the respondents, 201 women (18.7%) received positive test results for a deleterious mutation, 103 women (9.6%) received true-negative results, and 773 women (71.8%) received uninformative results. Overall, 19.1% of eligible women underwent RRSO and 39.6% used screening procedures. A positive BRCA result predicted RRSO (odds ratio [OR], 28.1; 95% CI, 16.2-48.6), TVUS (9.5 [4.3-21.0]), and serum CA-125 (13.0 [5.5-29.0]). Similarly, a true-negative BRCA result reduced the OR for RRSO (0.1 [0.0-0.6]), TVUS (0.2 [0.1-0.5]), and serum CA-125 (0.3 [0.1-0.7]). Of the 71.8% of women who received uninformative results after BRCA testing, 12.3% subsequently underwent RRSO, 33.8% reported ever having undergone screening serum CA-125 since BRCA testing, and 37.3% reported ever having undergone screening TVUS since BRCA testing.
CONCLUSIONS Results of BRCA testing strongly predict RRSO and ovarian cancer screening. Use of RRSO and ovarian screening was reported in a sizable percentage of non- BRCA carriers despite insufficient data to determine the effectiveness of these interventions.
