新证据支持重编程干细胞不会受到免疫系统攻击,指出自体iPSC可以在不久的将来作为有效的治疗手段。

研究人员诱导小鼠iPSC分化成为数种不同的细胞系,并将这些细胞移植到基因相同的小鼠中,研究显示这些细胞并未触发强烈的免疫应答。文章发表在最近一期的Cell子刊Cell Stem Cell杂志上。这已经是本月第二篇认为iPSC不会引发免疫系统排斥的文章了,再次将iPSC的安全问题摆在了风口浪尖。
iPSC又称诱导多能干细胞,自2006年日本京都大学和Gladstone研究所的山中伸弥(Shinya Yamanaka)率先生成iPSC之后,人们一直将这一技术看作是细胞替代疗法的希望。人们普遍认为自患者自身iPSC分化成的细胞,在移植回患者后不会引起免疫应答,此外还可以绕过干细胞的伦理问题。
但2011年加州大学圣迭戈分校的徐洋教授在Nature上发表文章,对这一设想提出了挑战。他的研究团队用小鼠皮肤细胞生成了iPSC并将其移植到基因相同的小鼠体内。他们发现,移植后小鼠体内没有形成畸胎瘤,但同样方法移植的ESC却形成了畸胎瘤。徐洋教授认为这是因为iPSC受到了小鼠免疫系统的攻击和排斥。
今年1月Nature又发表了另一项研究,日本国立放射学研究所的Masumi Abe将iPSC和ESC分别与小鼠胚胎融合,使其发育成为嵌合子小鼠。随后他们将这些小鼠的皮肤和骨髓移植到基因相同的小鼠体内,但并未发现任何强烈的免疫应答。由此Masumi Abe认为iPSC并不会受到小鼠免疫系统的排斥。
而这篇Cell子刊文章紧随其后,力撑了Abe等人的观点,指出源自iPSC的细胞可以安全用于细胞替代疗法,治疗多种人类疾病。在这项新研究中,波士顿大学医学院的Ashleigh Boyd及其同事,用两种不同方法使来自小鼠的iPSC分化为三种不同的细胞系,并将其移植到基因相同的小鼠体内,随后分别在体外和体内对免疫应答进行了评估。研究显示,体外实验中白细胞(T细胞)计数没有增加,细胞移植后小鼠体内也没有发生免疫排斥。
研究人员也承认,该研究与徐洋教授相矛盾的原因可能是,两项研究中小鼠细胞移植的部位不同。不过,他们在文中总结道,“我们的数据指出,自体iPSC分化出的细胞可以被用于细胞替代疗法而不会诱发免疫排斥。”
徐洋教授(Yang Xu):
加州大学圣地亚哥分校华裔科学家,1989年毕业于武汉大学,之后赴美求学,获得哈佛大学的博士学位,并在麻省理工学院完成博士后的研究工作,目前任加州大学圣地亚哥分校生物系终身正教授 。

Lack of Immune Response to Differentiated Cells Derived from Syngeneic Induced Pluripotent Stem Cells
Prajna Guha, John W. Morgan, Gustavo Mostoslavsky, Neil P. Rodrigues, Ashleigh S. Boydsend
The prospects for using autologous induced pluripotent stem cells (iPSCs) in cell replacement therapy have been tempered by evidence that undifferentiated, syngeneic mouse iPSCs are immunogenic upon transplantation. However, the immunogenicity of more therapeutically relevant differentiated cells remains unexplored. Here, we differentiated mouse iPSCs into embryoid bodies (EBs) or representative cell types spanning the three embryonic germ layers and assessed their immunogenicity in vitro and after their transplantation into syngeneic recipients. We found no evidence of increased T cell proliferation in vitro, rejection of syngeneic iPSC-derived EBs/tissue-specific cells (TSCs) after transplantation, or an antigen-specific secondary immune response. Thus, differentiated cells derived from syngeneic iPSCs do not appear to be rejected after transplantation. We also found little evidence of an immune response to undifferentiated, syngeneic iPSCs. Our data support the idea that differentiated cells generated from autologous iPSCs could be applied for cell replacement therapy without eliciting immune rejection.
