
树突状细胞的成熟需要抗体支持
树突状细胞(DC, Dendritic cell)在免疫系统中发挥重要的作用:它们吞噬病原体,将病原体分解为基本组成部分后呈现在树突状细胞的表面。这反过来可以通知其他免疫细胞识别这些分解后的小片段,从而帮助启动抵御入侵物的程序。为了实现这一功能,树突状细胞还必须依赖一类免疫系统分子的支持,也就是在以前从未被发现与树突状细胞有接触的抗体分子。来自德国亥姆霍兹传染病研究中心(Helmholtz Centre for Infection Research)以及德国汉诺威医学院(Hannover Medical School)的科学家最新研究发现,抗体是树突状细胞成熟所必不可少的。这项研究发表在PNAS上。
人类的免疫系统是由多种不同类型细胞组成并通过这些免疫系统相互合作而发挥作用的。团队合作非常重要,因为在免疫系统中,不同免疫细胞均承担了各自独特而单一的任务,这是它们保护机体抵御入侵与疾病的关键。只要这些免疫细胞当中有一类不能正常工作,则整个免疫系统则发生失衡。
这正是亥姆霍兹传染病研究中心分子免疫部负责人Siegfried Weiss和他的团队在研究免疫缺陷小鼠时所观察到的现象。“我们的RAG小鼠缺乏获得性免疫,”Weiss解释说。“这基本上就意味着它们由于没有B细胞而无法产抗体。”
树突状细胞属于免疫系统中的另一分支,也就是先天性免疫,这种免疫能够对外部入侵做出快速的反应。这也是为什么这些细胞能够不受获得性免疫方面存在的缺陷的影响。不过,科学家在研究中发现,具有获得性免疫缺陷小鼠的树突状细胞也无法正常发挥功能,它们的成熟过程发生了错误,并且也失去了分解病原体的功能。“分解后的病原体片段叫做抗原。递呈抗原是树突状细胞的主要工作,”参与这项研究的Natalia Zietara博士说。“实际上,树突状细胞是先天性免疫与获得性免疫间交汇中的一个最重要的环节。如果树突状细胞发生异常,则后续的其他免疫反应均无法启动。”另一位研究者Marcin Lyszkiewicz博士说。
这些发现引发了这些免疫学家探究树突状细胞功能缺陷背后原因的兴趣。为此,他们首先对树突状细胞表面的标记物进行检测,看是否存在任何异常。在开始对转录组进行研究后,研究者发现了他们的目标:在那些编码与抗体结合的受体的基因中有少许几个基因的活性发生了改变。通过一系列的后续研究,研究者证实正是这些分子刺激了树突状细胞的成熟。
抗体,又称免疫球蛋白,是由B细胞产生的蛋白质。它们正常的功能是中和毒素和病毒,或对细菌进行标记,以便免疫细胞对这些侵入物进行摧毁。接种疫苗即是基于通过人工的方法激发器官产生抗体帮助机体抵御疾病的思想。但是直到目前,抗体在促进树突状细胞成熟中发挥的作用还不完全清楚。“我们以前并不知道B细胞和树突状细胞是通过免疫球蛋白来进行通讯的。这说明了免疫系统的复杂性,我们要真正全部了解这种复杂性还有很多的工作要做。” 汉诺威医学院免疫研究所的负责人Andreas Krueger博士说。在某种程度上,我们可以说这些研究者发现了抗体的“秘密功能”。

Immunoglobulins drive terminal maturation of splenic dendritic cells
Natalia Ziętara et al.
Nature and physiological status of antigen-presenting cells, such as dendritic cells DCs, are decisive for the immune reactions elicited. Multiple factors and cell interactions have been described that affect maturation of DCs. Here, we show that DCs arising in the absence of immunoglobulins (Ig) in vivo are impaired in cross-presentation of soluble antigen. This deficiency was due to aberrant cellular targeting of antigen to lysosomes and its rapid degradation. Function of DCs could be restored by transfer of Ig irrespective of antigen specificity and isotype. Modulation of cross-presentation by Ig was inhibited by coapplication of mannan and, thus, likely to be mediated by C-type lectin receptors. This unexpected dependency of splenic DCs on Ig to cross-present antigen provides insights into the interplay between cellular and humoral immunity and the immunomodulatory capacity of Ig.
文献链接:Immunoglobulins drive terminal maturation of splenic dendritic cells
