流感病毒内部的时钟能够告诉它有多少时间进行繁殖、感染其它细胞以及传播给另一个人。如果攻击的太早它就太弱，但是如果太晚免疫系统就有时间进行反击。研究人员称找到重置这种分子种的方式就有可能带来新的治疗方案。来自纽约西奈山医学院的研究负责人Benjamin tenOever教授说道，这种病毒一旦进入人类细胞，就需要偷取资源进行繁殖。这就会使免疫系统警觉到它的存在，但是如果流感病毒知道它还剩下多少时间的话会怎样？
流感病毒是如何掌控感染时间呢？
研究人员发现病毒缓慢的积攒一种名为NEP的特殊蛋白质，并且依靠它进行细胞传播和传染其他人类。研究人员通过使病毒快速获取这种蛋白质来操控它的计时器，这就导致流感病毒从细胞中出来的太快而且没有足够的时间自我繁殖。此外，获取这种蛋白质太缓慢就会让免疫系统有时间在病毒逃离之前做出反应，杀死病毒并且防止感染。Benjamin 教授希望这一发现能带来针对病毒生物钟的新抗毒药物，而且会为病毒疫苗提供一个新的设计平台。他说道：“在细胞的免疫系统觉察之前，病毒大约有8小时时间在细胞中进行足够的自我复制来继续传播。
在更广泛的层面上，流感病毒需要两天的不断活动来感染足够多的细胞才能传播给另一个人。我们需要挖掘出病毒的生物钟，并且找到破坏它的方法来阻止病毒的传播。帝国理工学院流行感冒病毒学的教授Wendy Barclay说道，其它更复杂的病毒在复制期间耗费不同的时间收集蛋白质，但是流感病毒却能以一种简单的方式完成。令人感兴趣的是开发出药物来破坏这两种病毒蛋白间的规则并且促使病毒过早的收集太多NEP使感染提前停止。但是她告诫人们不要过于热心，因为流感病毒也有可能找到重新设置时间的方法。
Influenza A Virus Utilizes Suboptimal Splicing to Coordinate the Timing of Infection
Benjamin tenOever et al.
Influenza A virus is unique as an RNA virus in that it replicates in the nucleus and undergoes splicing. With only ten major proteins, the virus must gain nuclear access, replicate, assemble progeny virions in the cytoplasm, and then egress. In an effort to elucidate the coordination of these events, we manipulated the transcript levels from the bicistronic nonstructural segment that encodes the spliced virus product responsible for genomic nuclear export. We find that utilization of an erroneous splice site ensures the slow accumulation of the viral nuclear export protein (NEP) while generating excessive levels of an antagonist that inhibits the cellular response to infection. Modulation of this simple transcriptional event results in improperly timed export and loss of virus infection. Together, these data demonstrate that coordination of the influenza A virus life cycle is set by a “molecular timer” that operates on the inefficient splicing of a virus transcript.
文献链接：Influenza A Virus Utilizes Suboptimal Splicing to Coordinate the Timing of Infection
