来自美国爱荷华大学和杨百翰大学（Brigham Young University，BYU）的科学家发现了一个基因，这可能是解决癌症耐药性问题的一个突破口。这一发现不仅可以改善用于对癌症进行评估以及监控患者对治疗反应的预后和诊断工具，也有可能带来新的疗法，直接清除具有耐药性的癌细胞。
耐药性在许多转移性癌症中是一个常见的问题。它会导致化疗的失败，与患者治疗效果不佳有关，包括癌症的复发和患者的死亡。
该研究团队包括来自爱荷华大学的Fenghuang Zhan博士、Guido Tricot博士以及BYU的David Bearss博士。他们是在研究与多发性骨髓瘤耐药性相关基因中发现这一耐药基因的。
研究人员对19位多发性骨髓瘤患者用于活组织检查的细胞进行研究，分析这些细胞在强化的化疗过程中发生的遗传变化。结果发现，一个叫做NEK2的基因与增加癌症抗药性、加速癌症生长以及较差的患者存活率存在很强的相关性。该研究发表在14号的Cancer Cell杂志上。
确立了NEK2基因与较差的治疗效果之间的关系后，通过对2500位共患有8种不同癌症的患者进行基因表达谱分析，研究团队又对其他癌症（包括乳腺癌、肺癌以及膀胱癌等）中的这种关联进行了研究。
“在所有的病例中，NEK2基因表达的增加均与患者的快速死亡有关，”爱荷华大学Holden癌症研究中心的Tricot说。“因此这一发现并不是骨髓瘤所特有的现象，而是存在于我们所研究的每一例癌症中。”
研究人员又将这一发现重新进行了验证，检测增强或抑制NEK2基因表达对癌细胞的影响。
爱荷华大学内科学教授Fenghuang Zhan说：“我们的研究发现，NEK2基因的过表达可显著增强将化疗药物泵出细胞外的蛋白质的活性，导致耐药性的产生。此外，沉默癌细胞中的NEK2基因有效地降低了耐药性，诱导了细胞循环阻滞、细胞死亡，并抑制了癌细胞在体内及体外的生长。”
目前，研究人员正在开发可以抑制NEK2的药物，希望这些药物能够克服癌细胞的耐药性问题。Bearss表示：“我们证实了，如果对NEK2进行抑制，我们则实际上可以恢复癌症对目前已有药物的敏感性。”
尽管目前还没有可用的药物，不过Tricot表示在未来几年内可以实现这一目标。“NEK2表达可以作为耐药性癌症的一个诊断或雨后的生物标记物，”他说。“如果NEK2表达高，也就说明预后效果差，患者可能需要加强治疗。还可以用于监控癌症对治疗的反应。如果NEK2水平升高，说明正在产生耐药性，那么更换疗法可能会有好处。”
NEK2 Induces Drug Resistance Mainly through Activation of Efflux Drug Pumps and Is Associated with Poor Prognosis in Myeloma and Other Cancers
Wen Zhou et al.
Using sequential gene expression profiling (GEP) samples, we defined a major functional group related to drug resistance that contains chromosomal instability (CIN) genes. One CIN gene in particular, NEK2, was highly correlated with drug resistance, rapid relapse, and poor outcome in multiple cancers. Overexpressing NEK2 in cancer cells resulted in enhanced CIN, cell proliferation and drug resistance, while targeting NEK2 by NEK2 shRNA overcame cancer cell drug resistance and induced apoptosis in vitro and in a xenograft myeloma mouse model. High expression of NEK2 induced drug resistance mainly through activation of the efflux pumps. Thus, NEK2 represents a strong predictor for drug resistance and poor prognosis in cancer and could be an important target for cancer therapy.
