研究发现一个与长寿有关的基因变异

2013-01-05 23:59 · wenmingw

美国研究人员发现,在90岁以上的老人中,多巴胺受体基因——DRD4 7R等位基因的变异出现的频率相当高,同时在小鼠试验中发现,没有该变异的小鼠相比携带该变异的小鼠寿命更短。这些研究说明,DRD4基因与寿命相关。

科学家报告称,一种与积极个性有关的基因变异可能也与人类的寿命有关。这个多巴胺受体基因——DRD4 7R等位基因的变异体在90岁以上老人中出现的频率相当高,在小鼠实验中发现,它与寿命的延长有关。

这个基因变异是多巴胺系统的一部分。多巴胺系统促进神经元之间的信号传导,在负责注意力及奖励驱动型学习的大脑系统中发挥重要的作用。研究人员发现,DRD4 7R等位基因会减弱增强个体对环境反应的多巴胺信号。

据研究者之一Robert Moyzis博士介绍,在DRD4区域的若干重复序列中的变异与“活性级别变化、压力应变能力、药物滥用及注意力缺陷多动症风险”有关联。研究人员发现,在一组年龄在90至109岁的研究对象中,他们相比年轻的同族人群个体来说,在DRD4等位基因上发生7连重复的统计学概率更高。科学家推测该等位基因与长寿有关。科学家还发现,这种基因组水平上的等位基因重复评论增加的现象只在女性中出现,这可能是因为早期的等位基因效果对男性的影响是不利的。

Moyzis博士解释说:“虽然这些遗传变异可能对寿命没有直接的影响,但是它们与关乎人的寿命及健康的个性有关。有证据表明,你参加的社交机体力活动越多,就越有可能活的更长。事情就是这么简单。”

许多的研究——包括这项对90岁以上老人的研究都已证实,保持活跃对于健康老龄化是非常重要的,它可以阻止一些神经退行性疾病,如阿兹海默病的恶化。

在研究中,研究人员对310为90岁以上的老人进行了研究,发现他们与7至45岁的年轻人相比,他们所携带的长寿等位基因要多66%。这些变异还与更高水平的体力活动具有很强的相关性。

在动物试验中,研究人员发现,没有这一变异的小鼠即使生活在比较优越的环境下,它们的寿命比携带这一变异的小鼠平均短7%至9.7%。

Moyzis表示,既然有证据表明这一变异有益于长寿,那么进一步的研究则必须找到该研究有哪些直接的临床意义。

DRD4 Genotype Predicts Longevity in Mouse and Human

Deborah L. Grady et al.

Longevity is influenced by genetic and environmental factors. The brain's dopamine system may be particularly relevant, since it modulates traits (e.g., sensitivity to reward, incentive motivation, sustained effort) that impact behavioral responses to the environment. In particular, the dopamine D4 receptor (DRD4) has been shown to moderate the impact of environments on behavior and health. We tested the hypothesis that the DRD4 gene influences longevity and that its impact is mediated through environmental effects. Surviving participants of a 30-year-old population-based health survey (N = 310; age range, 90–109 years; the 90+ Study) were genotyped/resequenced at the DRD4 gene and compared with a European ancestry-matched younger population (N = 2902; age range, 7–45 years). We found that the oldest-old population had a 66% increase in individuals carrying the DRD4 7R allele relative to the younger sample (p = 3.5 × 10−9), and that this genotype was strongly correlated with increased levels of physical activity. Consistent with these results, DRD4 knock-out mice, when compared with wild-type and heterozygous mice, displayed a 7–9.7% decrease in lifespan, reduced spontaneous locomotor activity, and no lifespan increase when reared in an enriched environment. These results support the hypothesis that DRD4 gene variants contribute to longevity in humans and in mice, and suggest that this effect is mediated by shaping behavioral responses to the environment.

文献链接:DRD4 Genotype Predicts Longevity in Mouse and Human

关键词: 长寿 基因 变异 DRD4