虽然以往的科研证实，慢性炎症有可能导致癌症，但这是如何发生的，科学家并不知晓。而美国俄亥俄州立大学综合癌症中心进行的一项新研究显示，人体制造的一种类似于激素的炎症促进物质在处于高水平时，能够引发一种恶性血癌的产生。相关研究报告发表在近期出版的《癌细胞》杂志上。
这项研究表明，仅高水平的白细胞介素15（IL-15）一项就可在动物模型中导致大颗粒淋巴细胞白血病的发生，这是一种罕见却常常致命的癌症。科研人员发现，IL-15在患有大颗粒淋巴细胞白血病的患者体内处于过度表达状态，也是它导致了类似的细胞变化。通常，体内会释放IL-15来刺激天然杀手细胞，即可破坏癌细胞和被病毒感染细胞的免疫细胞的发育、生存和增殖。这一研究证实，当IL-15在体内长期以高量水平存在时，例如在病人患有慢性炎症期间，其可能导致名为大颗粒淋巴细胞的特定免疫细胞转变成为癌细胞。
这种癌变开始于IL-15与正常的人类大颗粒淋巴细胞表面上的受体结合时，这一事件会提升细胞内部的致癌蛋白质Myc的水平。而高水平的Myc反过来也会带来相关变化，引起染色体的不稳定和额外的基因突变。同时，其还会激活DNA甲基化过程，这个过程将关闭各种各样的基因，其中就包括会抑制癌症生长的重要基因。
研究负责人、综合癌症中心的主任迈克尔·卡利朱里博士谈到：“我们知道炎症可以导致癌症，但却不知道其准确的机制。这次的研究展示了恶性白血病可能发生的一种方式，当我们了解它的产生原因时，就可能开发出相应疗法，干扰这个过程，并最终治愈癌症。”
该校药剂学和药物化学教授罗伯特·李就根据研究获取的信息，开发出了一种蛋白酶体抑制剂硼替佐米的脂质体剂型。它能关闭致癌路径，有可能治愈这种恶性疾病。
Aberrant Overexpression of IL-15 Initiates Large Granular Lymphocyte Leukemia through Chromosomal Instability and DNA Hypermethylation.
Anjali Mishra, Shujun Liu, Gregory H. Sams, Douglas P. Curphey, Ramasamy Santhanam, Laura J. Rush, Deanna Schaefer, Lauren G. Falkenberg, Laura Sullivan, Laura Jaroncyk, Xiaojuan Yang, Harold Fisk
Abstract：How inflammation causes cancer is unclear. Interleukin-15 (IL-15) is a pro-inflammatory cytokine elevated in human large granular lymphocyte (LGL) leukemia. Mice overexpressing IL-15 develop LGL leukemia. Here, we show that prolonged in vitro exposure of wild-type (WT) LGL to IL-15 results in Myc-mediated upregulation of aurora kinases, centrosome aberrancies, and aneuploidy. Simultaneously, IL-15 represses miR-29b via induction of Myc/NF-κBp65/Hdac-1, resulting in Dnmt3b overexpression and DNA hypermethylation. All this is validated in human LGL leukemia. Adoptive transfer of WT LGL cultured with IL-15 led to malignant transformation in vivo. Drug targeting that reverses miR-29b repression cures otherwise fatal LGL leukemia. We show how excessive IL-15 initiates cancer and demonstrate effective drug targeting for potential therapy of human LGL leukemia.
