英国伦敦国王学院研究人员最近在《细胞生物学杂志》上发表研究文章称，他们首次发现一种癌细胞转移所需的关键蛋白，以这种蛋白为靶点，或将成为预防继发性癌症（癌症转移）的有效方法。
这一蛋白被研究人员命名为Cdc42蛋白，存在于癌细胞内部。研究人员发现，这种蛋白能够帮助癌细胞依附于血管壁上，从而使它们通过血液扩散到身体的其他部位。通过对小鼠癌细胞以及人类前列腺癌和乳腺癌细胞的观察，研究人员发现，Cdc42蛋白还会影响癌细胞表面另一种蛋白——β1整合蛋白的数量。抑制Cdc42蛋白或β1整合蛋白，癌细胞便无法再依附于血管内壁的内皮细胞上，从而减少了其扩散的机会。
伦敦国王学院领导该项研究的安妮·雷利教授表示，新发现使科学家对癌细胞的转移有了更新的理解和认识。这一关键蛋白的发现，有助于未来设计出新的疗法。从理论上说，直接向血液中注入一种抑制剂，阻止癌细胞依附于血管壁内皮细胞或使已依附于血管壁内皮细胞上的癌细胞脱落，从而减少癌细胞转移的机会，这在未来是极有可能的。
癌细胞扩散是目前癌症治疗中的难题之一。多数的癌症死亡病例都是由癌细胞扩散造成的，癌细胞可从原发部位转移到肺叶、骨骼或者肝脏等部位，形成新的肿瘤。现阶段还没有很好的治疗方法能够对此进行预防。
对于癌症患者来说，还有比“扩散”和“转移”更可怕的字眼吗？纵然医学不断进步，提及恶性肿瘤，人们依然是“谈癌色变”，其主要原因就在于癌细胞能扩散和转移，而且至今科学家仍未能完全了解这一可怕的过程。近年来，包括本文的研究在内，科研人员在寻找与癌细胞扩散、转移有关的基因和蛋白靶点方面做了大量卓有成效的工作，但这些成果大都局限在实验室的研究阶段，距离临床还有一步之遥。还是那句话，医学研究的最终目的是在临床上的成功应用。庆功的美酒已经备好，等到真正战胜癌症征服病魔之日再饮不迟。
Cdc42 promotes transendothelial migration of cancer cells through β1 integrin.
Reymond N, Im JH, Garg R, Vega FM, Borda d'Agua B, Riou P, Cox S, Valderrama F, Muschel RJ, Ridley AJ.
Cancer cells interact with endothelial cells during the process of metastatic spreading. Here, we use a small interfering RNA screen targeting Rho GTPases in cancer cells to identify Cdc42 as a critical regulator of cancer cell-endothelial cell interactions and transendothelial migration. We find that Cdc42 regulates β1 integrin expression at the transcriptional level via the transcription factor serum response factor (SRF). β1 integrin is the main target for Cdc42-mediating interaction of cancer cells with endothelial cells and the underlying extracellular matrix, as exogenous β1 integrin expression was sufficient to rescue the Cdc42-silencing phenotype. We show that Cdc42 was required in vivo for cancer cell spreading and protrusion extension along blood vessels and retention in the lungs. Interestingly, transient Cdc42 depletion was sufficient to decrease experimental lung metastases, which suggests that its role in endothelial attachment is important for metastasis. By identifying β1 integrin as a transcriptional target of Cdc42, our results provide new insight into Cdc42 function.
