一种能够让未成熟的精子细胞过早逃离睾丸的化合物或许为避孕药提供了新的线索。
化合物让精子细胞过早脱离睾丸
通过关闭睾丸所独有的基因和蛋白质，那些从事“男性避孕药”研究的科学家最近发现了许多能够阻碍精子生成的方法。
如今，由美国纽约市人口理事会生物医学研究中心的C. Yan Cheng率领的一个研究小组发现了一种阻碍精子发生的新途径：破坏血液—睾丸屏障——这是睾丸与血液循环之间的一道细胞防火墙。
当Cheng的研究小组向小鼠的睾丸中注入一种特殊的蛋白质片段后，血液—睾丸屏障便被瓦解了。这导致未成熟的精子在它们有能力让卵子受精之前就过早地离开了睾丸。
更重要的是，这些变化是可逆的。研究人员在11月13日的《自然—通讯》网络版上报告了他们的研究成果。
任何潜在的男性避孕药都需要许多年的验证，并经历许多的测试。
例如，Cheng的研究小组并没有测试小鼠爸爸在注入了这种蛋白质片段后是否会有更少的后代。
但Cheng表示，与其他潜在的避孕药相比，这种蛋白质的优势在于它能够被生物体自然而少量地生成，从而可能具有良好的耐受性。
>>延伸阅读：男性避孕药曙光初现：抑制RABL2基因活性可阻断精子游动
科学家已经找到阻止精子游动的方法，这使人们期待已久的男性避孕药距离变成现实更近一步。通过查明切断促使精子移动的动力源的方法，科学家现在已经能让精子在原地抽动，而不是游动。
澳大利亚墨尔本莫纳什大学的科学家领导的这项研究，可能为查明导致男性不育问题的原因提供了一些线索。该科研组在实验室拿老鼠进行试验期间，对老鼠体内一个名叫RABL2的基因进行了突变，该基因释放的蛋白为精子尾巴(即基因丝)里的“发动机”提供燃料。该基因突变导致精子的尾巴比正常精子短17%，并导致精子的生成量减少50%。这项研究的首席研究人员、莫纳什大学生物科学院的莫伊拉-奥比安教授称，以后的男性避孕药将会抑制RABL2基因的活性，而不是永久性改变它的活性。所有拥有这种突变基因的老鼠都不育，且精子失去游动能力。
奥比安说：“它们的行为都很正常。但是6周后并没有小老鼠诞生。所有携带这种突变基因的雄性老鼠都丧失了生育能力。研制男性避孕药面临的最大挑战不是使精子不育，而是如何重新恢复这些不育精子的受精能力。”由于身体的其他部位也有这种基因，例如脑组织、肝脏和肾组织，因此这种男性避孕药必须只对睾丸里的这种基因起作用。这项研究是该校与英国剑桥大学和纽卡斯尔大学联合进行的。以前的研究发现，55%的男性愿意服用男性避孕药。但是2010年发表研究成果的英国一项研究发现，女人不相信男人会坚持每天服用男性避孕药。正在研发的其他类型的男性避孕方法包括每月给男性注射一次的注射剂。
另外有一种男性避孕药的形式是睾酮避孕针(testosterone jab)，它在臀部注射，通过调节左右大脑的化学物质，暂时阻止精子产生。中国一项为期2年的试验涉及到1000名男性，结果发现这种注射剂的避孕成功率是95%。但是有三分之一的人退出该试验，他们表示不愿忍受每月注射一次的痛苦和潜在的副作用，例如情绪波动、性欲低下和痤疮。另一个选择是服用一种能够在射精时阻止精子释放的男性避孕药。这种药物的成分在六十多岁的人服用的降压药和安定药里也能找到，研究发现，这些物质具有干射精(dry ejaculation) 的副作用。它们会麻痹男性生殖系统里的特定肌肉，导致精子释放暂时受阻，对性欲、性能力或感觉没有不良影响，因此男性仍会体验到性高潮，只是不会有精液射出。伦敦国王学院医院的研究人员进行的研究指出，这种男性避孕药会在服用3个小时内起效，药效能够持续2天，因此可以在需要时服用。
A peptide derived from laminin-γ3 reversibly impairs spermatogenesis in rats
Linlin Su,Dolores D. Mruk,Pearl P.Y. Lie,Bruno Silvestrini& C. Yan Cheng
Cellular events that occur across the seminiferous epithelium in the mammalian testis during spermatogenesis are tightly coordinated by biologically active peptides released from laminin chains. Laminin-γ3 domain IV is released at the apical ectoplasmic specialization during spermiation and mediates restructuring of the blood–testis barrier, which facilitates the transit of preleptotene spermatocytes. Here we determine the biologically active domain in laminin-γ3 domain IV, which we designate F5 peptide, and show that the overexpression of this domain, or the use of a synthetic F5 peptide, in Sertoli cells with an established functional blood–testis barrier reversibly perturbs blood–testis barrier integrity in vitro and in the rat testis in vivo. This effect is mediated via changes in protein distribution at the Sertoli and Sertoli–germ–cell cell interface and by phosphorylation of focal adhesion kinase at Tyr407. The consequences are perturbed organization of actin filaments in Sertoli cells, disruption of the blood–testis barrier and spermatid loss. The impairment of spermatogenesis suggests that this laminin peptide fragment may serve as a contraceptive in male rats.
文献链接：A peptide derived from laminin-γ3 reversibly impairs spermatogenesis in rats
