根据发表在10月18日《科学》（Science）杂志上的一篇论文，干细胞是脑癌的根源这一普遍为人们所接受的的观点有可能是不正确的。这项新研究表明终末分化的脑细胞包括神经元可通过致癌因子重编程变为祖细胞样细胞（progenitor-like cell），随后形成神经胶质瘤。
华盛顿大学神经病学教授David Gutmann（未参与该研究）说：“这些实验具有煽动性的地方在于它们挑战了只有干细胞可以导致脑癌的这一观点。尽管10年前当癌症干细胞假说出现时我们都感到非常的兴奋，但我认为相信这是唯一通往癌症的途径也许是一厢情愿的想法。”德克萨斯大学MD安德森癌症中心主任Ronald DePinho表示赞同：“研究人员证实了你可以由这些终末分化的神经元获得神经胶质瘤。研究结果非常令人兴奋，并从根本上告诉我们这些细胞维持了一种不寻常的可塑水平。”
Gutmann补充说多种细胞类型有潜能导致脑癌也有可能是存在多种神经胶质瘤亚类的原因。
萨克生物研究所遗传学家Inder Verma在构建小鼠神经胶质瘤模型的过程中获得了这一研究发现。研究小组将激活Ras信号（一条促进细胞生长和分裂的信号途径）的慢病毒载体注入到细胞周期蛋白p53缺陷的小鼠大脑中诱导神经胶质瘤。
这些神经胶质瘤的细胞来源是未知的，研究人员认为最有可能的候选者是神经祖细胞，因为这种细胞更容易重编程，并与癌细胞具有许多共同的特征。然而在最新的研究中，Verma研究小组利用一种方法特异地靶向了成熟神经元和星形胶质细胞，发现两种细胞类型均能够生成神经胶质瘤。
神经元和星形胶质细胞表达高水平的干细胞和祖细胞标记蛋白。体外研究证实慢病毒载体诱导分化成人脑细胞采纳了祖细胞样特征——与在神经干细胞和诱导多能干细胞相似。将这些重编程细胞移植到受体小鼠导致肿瘤生长，证实了细胞是癌性的。
Verma说：“我们要说的是，大脑中的任何获得致癌创伤的细胞都有能力去分化并形成肿瘤。这看似前景黯淡，但通过知道这一机制，我们至少获得了一个把手开始思考治疗。”
当然，仅仅因为实验上证实分化神经元可被诱导生成肿瘤并不意味着这一过程发生在人类患者中，Gutmann指出。Verma和同事们找到了证据表明这是有可能的。研究人员对来源成人神经元的肿瘤的分子图谱进行分析，揭示了与人类一种特别具有侵袭性的亚型之间惊人的相似性。“这些人类肿瘤或许也起源于神经元，这是有可能的，”Verma说。
研究结果还表明不同的起源细胞导致了不同类型的神经胶质瘤。Gutmann 说：“这就像德裔美国人和意裔美国人。他们都是美国公民，但却仍保留着他们的遗传性。”重要的是，他补充说就对于治疗的反应和结局而言，这些微妙的祖先差异有可能造成极大的不同。
Dedifferentiation of Neurons and Astrocytes by Oncogenes Can Induce Gliomas in Mice
Dinorah Friedmann-Morvinski, Eric A. Bushong,Eugene Ke, Yasushi Soda, Tomotoshi Marumoto, Oded Singer, Mark H. Ellisman, Inder M. Verma
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and aggressive malignant primary brain tumor in humans. Here, we show that gliomas can originate from differentiated cells in the central nervous system (CNS), including cortical neurons. Transduction by oncogenic lentiviral vectors of neural stem cells (NSCs), astrocytes, or even mature neurons in the brain of mice can give rise to malignant gliomas. All the tumors, irrespective of the site of injection (initiating population), share common features of high expression of stem or progenitor markers and low expression of differentiation markers. Microarray analysis revealed that tumors of astrocytic and neuronal origin match the mesenchymal GBM subtype. We propose that most differentiated cells in the CNS upon defined genetic alterations undergo dedifferentiation to generate a NSC or progenitor state to initiate and maintain the tumor progression, as well as to give rise to the heterogeneous populations observed in malignant gliomas.
文献链接：https://www.sciencemag.org/content/early/2012/10/18/science.1226929
