近日，中国科学院上海生命科学院营养科学研究所陈雁小组新发现了结肠癌的一个抑癌基因PAQR3，并从细胞、动物和人群三个层面揭示了PAQR3是一个参与结肠癌发生发展的抑癌基因。业内专家表示，该研究将为结肠癌的治疗提供一个新的潜在靶点。相关研究成果日前发表在国际肿瘤领域知名杂志《Carcinogenesis》（《癌症形成》）上。
结肠癌指结肠黏膜上皮在环境或遗传等多种致癌因素作用下发生的恶性病变，是世界第三大癌症。虽然过去几十年来，结肠癌的治疗技术取得了长足进步，但其分子病理机制至今仍未被科学家清楚阐明。
陈雁研究组长期致力于PAQR3的研究，发现了PAQR3能通过在空间上调控细胞内关键信号通路来影响多种细胞功能。但是，关于PAQR3是否在结肠癌中发挥作用尚无定论。在陈雁的指导下，博士生王笑等人发现，PAQR3基因的缺失能够促进一种可自发形成肠癌的APCmin小鼠肿瘤的形成，PAQR3基因缺失显著增加了小鼠的肠肿瘤数量。在结肠癌细胞系中，他们发现了PAQR3负向调控细胞增殖以及EGF介导的细胞信号通路的转导。
此外，他们还通过与营养所方靖研究组合作研究，发现在中国人结肠癌患者的临床样本中，PAQR3的表达水平在肿瘤中显著低于癌旁组织，并且PAQR3的表达水平与肿瘤恶性程度呈负相关。
关于陈雁博士
陈雁博士，1986年华西医科大学儿科系研究生毕业，获硕士学位。1994年毕业于美国Indiana大学医学和分子遗传系，获博士学位。1994年-1996年赴美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校(UCSD)，做博士后，1996年－1998年在美国Salk研究所做博士后； 1986年－1987年间在华西医科大学附属医院儿科任住院医师，1987年－1989年转华西医科大学医学分子生物学研究所任助教；1998年－2004年在美国印第安纳大学医学和分子遗传系前后任助理教授和副教授；2004年中科院上海生命科学研究院营养科学研究所任研究员； 现任中科院上海生命科学研究院营养科学研究所所长、营养所所务主任，并任上海生科院学术委员会副主任，所事务委员会的技术转化委员会主任，任糖尿病研究团队和肿瘤研究团队的研究员，博士生导师，课题组组长； 主要是运用分子生物学、细胞生物学和动物模型研究TGF-beta和营养相关疾病的细胞信号传导、基因调控、肿瘤发生机理和动物早期发育机制。获国家基金委杰出青年、国务院政府特殊津贴，入选“新世纪百千万人才工程”国家级人选、上海市优秀学科带头人，获明治乳业科学奖，也曾经先后获得美国肿瘤协会博士后基金、美国内分泌协会基金、美国心脏协会科学家发展基金等多项基金的经费资助，并曾获得过全国中美生物联合培养CUSBEA项目。
PAQR3 Plays a Suppressive Role in the Tumorigenesis of Colorectal Cancers
Xiao Wang, Xuebing Li, Fengjuan Fan, Shi Jiao, Lingdi Wang, Lu Zhu, Yi Pan, Guohao Wu, Zhi-Qiang Ling, Jing Fang and Yan Chen
PAQR3 is a member of the progestin and adipoQ receptor (PAQR) family and was recently characterized as a spatial regulator that negatively modulates Ras/Raf/MEK/ERK signaling cascade. However, little is known about the physiological functions of PAQR3 in the tumorigenesis of colorectal cancers. The function of PAQR3 in colorectal cancer development in mice was analyzed by crossing Paqr3-depleted mice with ApcMin/+ mice that have a germline mutation of the gene-encoding tumor suppressor adenomatous polyposis coli (APC). The survival time and tumor area in the small intestine of the ApcMin/+ mice was significantly aggravated by Paqr3 deletion. The cell proliferation rate, anchorage-independent growth, EGF-stimulated ERK phosphorylation and EGF-induced nuclear accumulation of β-catenin were inhibited by PAQR3 overexpression and enhanced by PAQR3 knockdown in SW-480 colorectal cancer cells. In humans, the expression level of PAQR3 was significantly decreased in colorectal cancer samples in comparison with adjacent normal tissues. In addition, the expression level of PAQR3 was inversely associated with tumor grade in the colorectal cancer samples. Collectively, our data reveal for the first time that PAQR3 has a tumor suppressor activity in the development of colorectal cancers.
文献链接：PAQR3 Plays a Suppressive Role in the Tumorigenesis of Colorectal Cancers
