9月13日 Nature 杂志生物学精选

2012-09-13 09:46 · pobee

9月13日 Nature 杂志生物学精选:表皮细胞更新的两种途径;慢性淋巴细胞性白血病中的抗原表达;“德朗热综合征”中的HDAC缺陷;通过细胞取代来进行心脏修复;合成前列腺素的一个新路径。

表皮细胞更新的两种途径

皮肤表皮由一个基底层和几个“上基底层”组成。基底层为增殖细胞;“上基底层”为最终分化的细胞,它们逐渐被去掉细胞核,并从皮肤表面脱落。维持这一防止感染和受伤的重要屏障的细胞是在滤泡间表皮中产生的,但这一过程是只涉及一组干细胞还是涉及多种细胞却存在争议。Cédric Blanpain及其同事利用世系跟踪及数学模拟方法发现,小鼠尾巴皮肤中有两类干细胞:一类是以前报告过的专门的先祖细胞;另一类是慢循环干细胞,它们每年只以非对称方式分裂大约4-6次。在动态平衡过程中,慢循环干细胞和专门的先祖细胞的非对称分裂分别产生瞬时放大的细胞和分化的细胞。但在伤口愈合过程中,慢循环干细胞对组织修复和再生的贡献要大很多,也要持久很多。[查看论文]

慢性淋巴细胞性白血病中的抗原表达

慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是西方国家最常见的白血病之一。B-细胞抗原受体(BCR)的表达是这种疾病的一个特征,但一直不清楚这种疾病的恶性特征是否实际上是由BCR信号作用、因而是由特定抗原驱动的。现在,Hassan Jumaa及其同事在一个亚类的人类CLL病例中发现,BCR信号作用是重要的,但并不依赖于外生抗原。相反,该信号作用的激发涉及BCR的一个区域向同一受体不同区域上的“自表位”的结合。这一发现对于了解CLL的病理以及潜在的新型治疗方法都有重要意义。[查看论文]

“德朗热综合征”中的HDAC缺陷

“黏连蛋白”复合物对于姐妹染色单体黏连和染色体分离以及如基因表达和DNA修复等其他染色体过程都很重要。“德朗热综合征” (CdLS)是一种与较大认知缺陷和结构性出生缺陷相关的一种人类发育病。它是由编码“黏连蛋白”复合物或“黏连蛋白”调控因子NIPL的亚单元的基因所发生的突变引起的。在这项研究中,脱乙酰酶HDAC8被发现是人类细胞中“黏连蛋白”的一个关键调控因子,同时在来自不同家族的六个CdLS患者中发现了“丧失功能型”HDAC8突变。[查看论文]

通过细胞取代来进行心脏修复

这项研究将以前的如下发现又向前推进了一步:胎儿心肌细胞的移植可以改善发生梗塞的心脏的功能,尽管对心脏的机械性能只有较小的影响。在该研究中,研究人员建立了一个心脏受伤的豚鼠模型,因为这些动物的心率处在人心肌细胞能够承受的上限,要比经常用作模型的小鼠和大鼠的心率慢得多。他们发现,来自人胚胎干细胞的心肌细胞能够用电融入到豚鼠的心脏中,保护它们不犯心率失常。这是证明来自培养中的人胚胎干细胞的心肌细胞能够融入到成年心脏中的第一个令人信服的证据,因而也是朝着在临床上对心血管疾病采用细胞取代疗法的目标所迈出的重要一步。[查看论文]

合成前列腺素的一个新路径

前列腺素是荷尔蒙类化学信使,调控一系列生理活动,包括血液循环、消化和生殖。它们的生物活性以及它们的复杂分子架构40多年来使得前列腺素成为合成有机化学家喜欢追寻的目标。在这篇论文中,作者报告了最复杂前列腺素PGF2α的一个简明合成方法。这种化合物的获得,不仅将使现有基于前列腺素的药物价格更低,而且还将促使人们对普遍存在的“五元环”主题周围的化学空间尽快进行探索。[查看论文]